基因是一切生命現(xiàn)象的源頭，決定了每一個細胞和生物體的運作。解讀基因密碼始終是人類的終極夢想，也推動著基因測序技術(shù)的飛速發(fā)展。如今，隨著一個人類基因組的測序成本由2001年的30億美元降低至1000美元，基因測序越來越多地被應(yīng)用到人類健康領(lǐng)域。正如DiaCarta（帝基生物）創(chuàng)始人兼CEO張愛國博士接受生物探索的專訪時所說，基因時代已經(jīng)來臨。
01
引進國內(nèi)，落地南京
近年來，通過分子診斷指導(dǎo)患者個體化的精準(zhǔn)治療已逐漸成為腫瘤臨床專家的共識。在這樣的背景之下，液體活檢迅速成為臨床關(guān)注的焦點。作為體外診斷的一個分支，液體活檢通過血液或者尿液等對癌癥等疾病做出診斷，其優(yōu)勢在于通過非侵入性的取樣方式有效的降低了活檢的危害。
DiaCarta（帝基生物）是世界領(lǐng)先的分子診斷試劑、技術(shù)平臺研發(fā)公司，總部位于美國舊金山，具有全球領(lǐng)先的液體活檢分子診斷技術(shù)，而且將國際首創(chuàng)的 QClamp™ XNA 分子嵌合技術(shù)和納米技術(shù)完美結(jié)合，并運用于液體活檢。這一創(chuàng)新對于ctDNA的臨床檢測，在時間、成本及靈敏度方面均優(yōu)于二代測序技術(shù)。
張愛國博士一直想利用DiaCarta（帝基生物）在國外多年的積累，把一些好的自主研發(fā)技術(shù)引進回國，打破國內(nèi)癌癥早期篩查方面的技術(shù)壁壘，從而滿足臨床需求，讓普通民眾受惠。在多番考察之后，2016年，帝基生物正式簽約落戶南京生物醫(yī)藥谷。2017年11月20日，DiaCarta（帝基生物）宣布完成金額高達3億元的新一輪融資，用于支持全球市場開拓、重大項目戰(zhàn)略合作、新產(chǎn)品開發(fā)、FDA及CFDA申報等。憑借其在分子診斷及基因檢測領(lǐng)域的領(lǐng)先技術(shù)，DiaCarta（帝基生物）還成功入駐揚子國投集團旗下的揚子科創(chuàng)中心——全球最大高通量測序平臺及國家大數(shù)據(jù)中心。
被問及為何選址南京，張博士解釋說，“ DiaCarta（帝基生物）作為一家產(chǎn)品技術(shù)成熟、資金雄厚的公司，更需要園區(qū)給予諸如資質(zhì)審批等軟件方面的配套支持。而且我們有幸與揚子科創(chuàng)中心共創(chuàng)中國第一個國家健康醫(yī)療大數(shù)據(jù)中心，這對于公司的發(fā)展意義深遠。”
02
突破技術(shù)，解決瓶頸
2018年6月，由CIO Applications雜志發(fā)起的“2018年度25個頂尖生命技術(shù)”評選活動落下帷幕，其中，DiaCarta（帝基生物）因在個性化診斷、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)基因組學(xué)、美國和中國兩地在臨床樣品檢測服務(wù)方面的優(yōu)勢順利入選。提及此榮譽，張愛國博士謙虛地表示，能夠被評為“2018年度25個頂尖生命技術(shù)”也是市場對我們技術(shù)沉淀的認(rèn)可。
他進一步說道，“我們有幾個技術(shù)平臺，其中QClamp™XNA 分子嵌合技術(shù)，屬于國際首創(chuàng)，解決了目前液體活檢的一個瓶頸。”具體來說，該技術(shù)通過Watson-Crick堿基配對雜交來獲得靶向DNA序列?；谄鋵Ｓ械幕赬NA的NGS文庫制備技術(shù)，DiaCarta（帝基生物）科學(xué)家選擇性地擴增低頻突變，并阻斷聚合酶擴增 “正常”（野生型）的DNA。這允許我們進行最低限度的NGS檢測來找到這些低頻突變，并且可以在48小時內(nèi)生成結(jié)果。使用標(biāo)準(zhǔn)分析流程可以快速分析數(shù)據(jù)，而無需廣泛的生物信息學(xué)來處理野生型結(jié)果的噪音，這讓檢測腫瘤低頻突變的可靠性增加。
張博士形象地比喻著，“如同一堆草里面落了一根針?，F(xiàn)在液體活檢所面臨的瓶頸就是，不管做一代、二代還是三代測序，首先我們要把DNA提取出來在進行PCR擴增，而擴增中非突變的DNA(也就是‘草’)會越來越多，干擾也越來越多。我們打破常規(guī)，通過反向思維研發(fā)出QClamp™ XNA 分子嵌合技術(shù)，在擴增過程中就把這個‘草’過濾掉，只擴增這個‘針’。該技術(shù)有利于快速準(zhǔn)確地找到有問題的突變DNA，解決了基因檢測中非突變DNA的干擾瓶頸，極大地提高基因檢測靈敏度和特異性。”
因為QClamp™ XNA 在分子嵌合技術(shù)上的突破，能夠真正地解決臨床上遇到的問題，也讓DiaCarta（帝基生物）備受國內(nèi)外機構(gòu)的關(guān)注。讓張博士印象深刻的是，紐約愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的一位教授，對病人做臨床針孔穿刺進行治療。諸如肺炎或者甲狀腺癌，針孔穿刺的細胞量非常少，如果用傳統(tǒng)的方式來檢測，DNA量不夠，而且容易造成污染。后來教授通過DiaCarta（帝基生物）的技術(shù)成功地解決了該瓶頸，并于2017年發(fā)表了文章。類似這樣的案例還有很多，比如前浙江大學(xué)校長鄭樹教授、上海胸腔醫(yī)院的陸舜教授等等。“我們的技術(shù)能夠真正解決臨床上的問題，這讓我們很欣慰。” 張愛國博士感慨道。
03
找準(zhǔn)核心，持續(xù)創(chuàng)新
如今，基因測序不但成為生命科學(xué)研究的常用技術(shù)，也正逐步應(yīng)用到人類健康領(lǐng)域，深刻地改變著現(xiàn)有的臨床診斷、藥物研發(fā)和醫(yī)療健康模式等。過去幾年，精準(zhǔn)醫(yī)療的火熱，吸引了諸多資本的投入，新型的創(chuàng)業(yè)公司也猶如雨后春筍一般不斷涌現(xiàn)。這兩年光基因測序的服務(wù)公司就出現(xiàn)了幾百家，而后又不斷被市場淘汰。張博士思考道，“這也給創(chuàng)業(yè)者敲了一個警鐘，沒有核心技術(shù)和核心產(chǎn)品，單純依靠燒資本的錢來提供服務(wù)是很難維持企業(yè)運營的。走捷徑超彎車并不適用每個行業(yè)。企業(yè)需要回到原點找到自己的核心東西，做出特色。”
創(chuàng)新是引領(lǐng)企業(yè)發(fā)展的第一動力，也是帝基生物自創(chuàng)立以來就一直堅持的理念。張博士眼神堅定地說道，“我們研發(fā)團隊投入大量的人力物力不斷地在這個領(lǐng)域深耕細作，在保證技術(shù)創(chuàng)新的同時，也積極和臨床專家合作，真正地解決臨床問題。”
目前，DiaCarta（帝基生物）研發(fā)的診斷試劑盒系列產(chǎn)品及癌癥基因檢測產(chǎn)品覆蓋癌癥驅(qū)動基因定量檢測、大腸癌早期篩查，癌癥靶向基因組二代測序，肺癌監(jiān)控液體活檢，腫瘤分子標(biāo)志物定量檢測，以及圍繞免疫治療（如 CAR-T）和細胞治療所研發(fā)的系列檢測產(chǎn)品。同時公司還擁有精準(zhǔn)醫(yī)療大數(shù)據(jù)管理平臺，可以提供世界一流的基因大數(shù)據(jù)收集、管理、分析和挖掘服務(wù)等。
04
深耕細作，普惠大眾
隨著大規(guī)模生物樣本數(shù)據(jù)庫、組學(xué)、大數(shù)據(jù)的發(fā)展，精準(zhǔn)醫(yī)療的地位得到顯著提升。對于未來，張博士充滿期待，作為一種依據(jù)每個個體的基因、健康差異來制定個性化治療和預(yù)防方案的新型治療方法，精準(zhǔn)醫(yī)療或許可以引領(lǐng)新的醫(yī)學(xué)時代。
張博士表示，正如DiaCarta名字的涵義一樣，Dia取義英文diagnostic（診斷），Carta取義希臘文Mappa（探索），DiaCarta（帝基生物）將繼續(xù)深耕診斷領(lǐng)域，將精準(zhǔn)醫(yī)療真正地普及化，讓普通大眾受益于醫(yī)療科技的發(fā)展。
110102000668（1）號