警惕！即使是輕度腦損傷也會(huì)嚴(yán)重?fù)p害大腦清除毒素的能力

創(chuàng)傷性腦損傷（TBI）每年會(huì)影響全球數(shù)百萬(wàn)人，尤其是在體育和軍事領(lǐng)域。這種創(chuàng)傷可能導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能、認(rèn)知、感覺(jué)功能和心理健康方面的傷害。此外，越來(lái)越多的證據(jù)表明，TBI病史會(huì)顯著增加生命后期發(fā)展成其他多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)，包括慢性創(chuàng)傷性腦病、阿爾茨海默癥和肌萎縮性側(cè)索硬化癥。然而，腦膜淋巴功能障礙是否在TBI中起作用尚不清楚。

近日，美國(guó)弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院發(fā)表在《Nature Communications》的一項(xiàng)新研究表明，即使是輕度的腦損傷也會(huì)嚴(yán)重?fù)p害大腦清除毒素的能力，這可能會(huì)導(dǎo)致阿爾茨海默癥和其他神經(jīng)退行性疾病。而且，某些患者在以后的生活中大腦功能下降的風(fēng)險(xiǎn)更大。

https://doi.org/10.1038/s41467-020-18113-4

具體而言，研究人員采用了TBI的輕度閉合顱骨模型小鼠來(lái)研究TBI后腦膜淋巴功能受到的影響。TBI后，受傷小鼠的平均恢復(fù)時(shí)間為傷后300 s，而假手術(shù)小鼠的平均恢復(fù)時(shí)間為30 s。雖然這種輕度傷害不會(huì)立即導(dǎo)致明顯的行為缺陷，例如平衡、運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)、反射和機(jī)敏性，但腦膜淋巴引流功能在TBI后一個(gè)月仍顯著受損。這些發(fā)現(xiàn)表明，即使是輕度的TBI也可導(dǎo)致腦膜淋巴功能障礙，并且這些缺陷持續(xù)至受傷后一個(gè)月。

TBI導(dǎo)致腦膜淋巴引流受損

此外，TBI也會(huì)誘導(dǎo)腦膜淋巴管的形態(tài)變化。TBI小鼠在傷后一周，其淋巴管環(huán)和芽（lymphatic vasculature loops and sprouts）的數(shù)量顯著增加，淋巴管直徑也有所增加，這些變化持續(xù)到TBI后兩周。受傷后一兩個(gè)月，這些淋巴管生成的指標(biāo)許多已恢復(fù)到基線水平，但淋巴管環(huán)數(shù)量仍顯著增加，需要更長(zhǎng)的時(shí)間才能恢復(fù)到損傷前的水平。

TBI引起腦膜淋巴管血管形態(tài)改變

由于腦膜淋巴管與平滑肌無(wú)關(guān)，因此特別容易受到固定顱骨內(nèi)壓力變化和腦腫脹的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)，這種施加在大腦中微小淋巴管上的壓力嚴(yán)重?fù)p害了大腦清除毒素的能力，而且這種損害會(huì)長(zhǎng)期持續(xù)下去。小鼠模型中的結(jié)果顯示，即使壓力在24小時(shí)恢復(fù)正常，淋巴管引流降低的時(shí)間仍然持續(xù)延長(zhǎng)。

值得注意的是，先前經(jīng)歷過(guò)腦損傷或存在腦膜淋巴功能障礙的人再次遭受TBI后可能后果更加嚴(yán)重。在小鼠中，這種傷害導(dǎo)致了更嚴(yán)重的神經(jīng)炎癥和認(rèn)知能力下降。弗吉尼亞大學(xué)神經(jīng)科學(xué)系及腦免疫學(xué)和神經(jīng)膠質(zhì)中心的 John Lukens 博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究提供了很好的證據(jù)，如果您還沒(méi)有從腦部受傷中恢復(fù)過(guò)來(lái)，而頭部再次被撞擊，您將面臨更加嚴(yán)重的后果。如果這種創(chuàng)傷沒(méi)有治愈，患者面臨的長(zhǎng)期后果風(fēng)險(xiǎn)將大大增加。這在一年中可能看不到，但在未來(lái)幾十年里可能會(huì)看到。”

先前的淋巴缺陷會(huì)導(dǎo)致TBI引起的炎癥加重和認(rèn)知能力下降

慶幸的是，研究人員發(fā)現(xiàn)TBI后增強(qiáng)腦膜淋巴功能可能有助于減少神經(jīng)炎癥。在老年小鼠的腦膜淋巴管中遞送VEGF-C后（先前已被證明可成功增加腦膜淋巴管的直徑），衰老小鼠中腦膜淋巴引流功能的恢復(fù)改善了TBI誘導(dǎo)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞增生。

VEGF-C治療老年小鼠可減少TBI后神經(jīng)炎癥

Lukens 博士認(rèn)為，醫(yī)生也許有一天可以用藥物使受損的淋巴管恢復(fù)活力，從而改善患者的預(yù)后并避免長(zhǎng)期的后果。這在對(duì)抗隨年齡增長(zhǎng)而自然發(fā)生的認(rèn)知能力下降的斗爭(zhēng)中也可能是有用的。

參考資料：

[1]Meningeal lymphatic dysfunction exacerbates traumatic brain injury pathogenesis.

[2]https://www.sciencedaily.com/releases/2020/09/200910110818.htm