日前,信達(dá)生物發(fā)布公告稱,其PD-1產(chǎn)品信迪利單抗注射液(商品名達(dá)伯舒)在2020年第三季度獲得了超6億人民幣的銷售業(yè)績,加上此前公布的第一季度和第二季度的收入,信迪利單抗前三季度累計(jì)實(shí)現(xiàn)銷售收入超15億元,按此逐季增長趨勢,其本年度收入預(yù)計(jì)會超過20億元,相比較去年10.159億元的年銷售額,整整翻了一番。
作為目前唯一進(jìn)入國家醫(yī)保目錄(乙類)的PD-1產(chǎn)品(乙類范圍),信迪利單抗正在迎來快速的市場放量。
現(xiàn)階段,國內(nèi)市場的PD-1單抗呈現(xiàn)“4+2”的競爭格局,對應(yīng)的市場銷售數(shù)據(jù),其中,Keytruda以超110億美元的全球銷售額躋身全球十大暢銷藥物Top3,在中國市場,據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示,Keytruda2019年第一季度銷售額為5億元,也有消息稱其上半年銷售額為10億元,如果消息屬實(shí),以此推算,Keytruda2019年全年在中國的銷售額不會低于20億元,Opdivo以72.04億美元排名十大暢銷藥物Top8,有數(shù)據(jù)稱其在中國第一季度銷售了3億元人民幣,上半年業(yè)績?yōu)?.3億元,以此推算,Opdivo2019年中國市場銷售業(yè)績不會低于10億元。至于兩者在中國2020年的銷售業(yè)績,暫未有更多消息披露。
國產(chǎn)PD-1方面,特瑞普利單抗2019年的銷售業(yè)績是7.78億元,今年上半年的銷售收入為4.26億元人民幣,后續(xù)上市的百濟(jì)神州的替雷利珠單抗自2020年3月在中國商業(yè)發(fā)布以來的產(chǎn)品收入為2053萬美元(折合人民幣約1.43億元)。
此外,恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗具體銷售數(shù)據(jù)雖并未具體披露,但有業(yè)內(nèi)聲音傳出,憑借恒瑞醫(yī)藥遍及全國成熟而強(qiáng)大的銷售體系,卡瑞利珠單抗的銷售業(yè)績非??捎^,超過了其他三款國產(chǎn)PD-1,醫(yī)谷通過查詢恒瑞醫(yī)藥半年報(bào)和第三季度業(yè)績報(bào)告,并未發(fā)現(xiàn)對卡瑞利珠單抗相關(guān)市場業(yè)績的披露,只是在半年報(bào)中,恒瑞醫(yī)藥表示,包括卡瑞利珠單抗在內(nèi)的一大批創(chuàng)新藥對公司業(yè)績增長起到了拉升作用。
適應(yīng)癥獲批上,Keytruda和Opdivo已在華相繼分別獲批5個和3個適應(yīng)癥,信迪利單抗和特瑞普利單抗均只獲批了一個適應(yīng)癥,卡瑞利珠單抗獲批4個適應(yīng)癥,替雷利珠單抗獲批2個適應(yīng)癥,其中,Keytruda、Opdivo和卡瑞利珠單抗還涉足了肺癌、肝癌等患者基數(shù)較大的癌種。
與此同時,國內(nèi)還有兩款PD-L1藥物獲批,分別是阿斯利康的Imfinzi(durvalumab,度伐利尤單抗)和羅氏的Tecentriq(atezolizumab,阿替利珠單抗)。
根據(jù)弗若斯特沙利文分析,2018年全球抗PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模已達(dá)到163億美元,預(yù)計(jì)2023年將達(dá)到639億美元,隨著抗PD-1單抗自2018年以來在中國市場的陸續(xù)獲批,預(yù)期2023年中國抗PD-1/PD-L1抑制劑市場規(guī)模將達(dá)到664億元,并將于2030年增長至988億元,巨大的市場想象空間帶來了企業(yè)的爭相布局。
以PD-1單抗為例,目前,除了已上市的6款,國內(nèi)市場還有共計(jì)15款處于臨床或上市申請階段的抗PD-1單抗藥物,進(jìn)展較快的包括譽(yù)衡藥業(yè)PD-1賽帕利單抗注射液(原名GLS-010注射液)的新藥上市申請已獲得國家藥監(jiān)局受理,適應(yīng)癥為用于治療二線以上復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)患者,嘉和生物的PD-1單抗杰諾單抗注射液(geptanolimab,研發(fā)代號GB226) 的新藥上市申請于今年7月獲得國家藥監(jiān)局受理,用于治療外周T細(xì)胞淋巴瘤。
而已上市產(chǎn)品的拓展適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)也都正在積極開展中。弗若斯特沙利文報(bào)告數(shù)據(jù)顯示,截至2020年3月31日,中國共有26個針對PD-1單抗的III期單藥試驗(yàn)和70個針對PD-1單抗的III期聯(lián)合治療試驗(yàn)正在開展,眾多正在開展的PD-1單抗臨床試驗(yàn)加劇了臨床研究資源的競爭。
可以預(yù)見的是,這種激烈競爭的背后意味著PD-1的競爭背后已囊括了多種因素,包括價格、適應(yīng)癥拓展和后期產(chǎn)能的比拼。
在價格上,受益于醫(yī)保,信迪利單抗的優(yōu)勢已經(jīng)很明顯,不過,其他7款PD-1/L1均入圍2020年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整名單,最終的價格廝殺誰將笑到最后,也讓今年的醫(yī)保談判看點(diǎn)十足。
在適應(yīng)癥拓展上,各家產(chǎn)品更是在同步開展針對多項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn),以四家國內(nèi)企業(yè)為例,均在肺癌、肝癌等大癌種方面布局火熱,在胃癌、鼻咽癌等癌種也有涉及。
比如,在肝癌方面,今年9月,信達(dá)生物發(fā)布公告稱,信迪利單抗聯(lián)合達(dá)攸同(貝伐珠單抗生物類似藥)用于晚期肝癌一線治療的III期臨床研究在期中分析達(dá)到無進(jìn)展生存期(PFS)及總生存期(OS)的主要研究終點(diǎn)(目前國內(nèi)已上市的PD-1暫無獲批晚期肝癌一線療法適應(yīng)癥), 卡瑞利珠單抗分別聯(lián)合阿帕替尼/化療一線治療晚期肝癌進(jìn)入3期臨床,特瑞普利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗一線治療肝癌也處于3期臨床階段。
在鼻咽癌方面,特瑞普利單抗用于治療復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的國內(nèi)上市申請也即將遞交,該適應(yīng)癥于9月已獲得美國FDA 的“突破性療法”認(rèn)定,替雷利珠單抗聯(lián)合化療一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移鼻咽癌也處于3期臨床階段。
產(chǎn)能方面,信達(dá)生物現(xiàn)有五套1000升的生物反應(yīng)器以支持達(dá)伯舒及其他在研藥物的生產(chǎn)需求,與此同時,還有六套3000升不銹鋼生物反應(yīng)器完成GMP調(diào)試和工藝驗(yàn)證,由此,總產(chǎn)能擴(kuò)大至23000升。
君實(shí)生物于去年12月在臨港生產(chǎn)基地啟動抗PD-1單抗與抗PCSK9單抗的試生產(chǎn),該生產(chǎn)基地一期工程占地80畝,總建筑面積70000平米,產(chǎn)能30000升,并留有預(yù)留車間。
恒瑞醫(yī)藥PD-1主要生產(chǎn)基地是蘇州盛迪亞,盛迪亞2018年底公布的環(huán)評報(bào)告中透露,技改項(xiàng)目擬新增抗體原液產(chǎn)能19440L,恒瑞醫(yī)藥現(xiàn)有4條2000L的產(chǎn)能可供卡瑞利珠單抗生產(chǎn),產(chǎn)能約120萬瓶。
百濟(jì)神州在廣州建廣州生物藥生產(chǎn)基地,該項(xiàng)目總投資預(yù)計(jì)超過23億元,占地面積達(dá)到10萬平方米,專注于生產(chǎn)包括替雷利珠單抗在內(nèi)的大分子單克隆抗體類抗癌藥,目前竣工的一期項(xiàng)目耗時兩年,已實(shí)現(xiàn)8000升的生產(chǎn)能力。