11月23日，美國FDA批準(zhǔn)了Alnylam公司罕見疾病藥物Oxlumo的上市，在11月19日，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)了該藥的上市，這也成為該公司第三次推出RNA干擾（RNAi）類藥物。
伴隨FDA和EC的批準(zhǔn)，Oxlumo也因此成為治療原發(fā)性高草酸尿癥1型（PH1）的首款藥物，PH1是一種嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳病，病因?yàn)楦闻K過氧化丙氨酸-乙醛酸鹽氨基轉(zhuǎn)移酶缺乏，導(dǎo)致草酸產(chǎn)生過多，臨床表現(xiàn)為高草酸尿癥和反復(fù)尿路結(jié)石。
研究表明，Oxlumo通過靶向?qū)е逻^量產(chǎn)生草酸的突變而發(fā)揮作用，草酸的積累可導(dǎo)致腎結(jié)石復(fù)發(fā)并導(dǎo)致終末期腎臟疾病并引起嚴(yán)重的并發(fā)癥，而增加患者死亡率。
隨著時(shí)間的推移，PH1患者的腎功能會(huì)逐漸下降，許多患者最終需要進(jìn)行雙肝腎移植。在Oxlumo獲得批準(zhǔn)之前，唯一的治療選擇是使用一種叫做“過度水合”的方法，即使用過量的液體稀釋草酸鹽。而Oxlumo的使用只需要每三個(gè)月皮下注射一次，可以大大減輕患者治療痛苦。
但根據(jù)該公司首席執(zhí)行官John Maraganore博士在接受采訪時(shí)說，Alnylam準(zhǔn)備將該藥的平均價(jià)格定為每名患者每年49.3萬美元，并且預(yù)計(jì)每名患者的凈價(jià)格將在每年38萬美元左右。同時(shí)，Alnylam會(huì)與患者方簽訂以療效價(jià)值為基礎(chǔ)的三方面協(xié)議，以便只在藥物有效的情況下才會(huì)收取費(fèi)用。
根據(jù)這些協(xié)議，如果患者對治療產(chǎn)生反應(yīng)，該公司將與付款人達(dá)成“成功標(biāo)準(zhǔn)”，并在一年后收取付款。此外，如果隨著對疾病意識(shí)的提高，診斷隨著時(shí)間的推移而增加，則該公司會(huì)根據(jù)市場情況準(zhǔn)備降低定價(jià)。
不過，由于這種藥物是按患者自身體重分配用藥劑量的，同時(shí)患者在其整個(gè)生命過程中體重存在動(dòng)態(tài)變化，因此Alnylam將同意為每位患者總計(jì)支付的藥瓶數(shù)量設(shè)定上限，以為他們提供可靠的用藥預(yù)算金額。
從Alnylam公司的角度是期望向市場穩(wěn)定推出該藥，而不是起初大量的使用，這主要是因?yàn)槟壳盎颊咴\斷和疾病意識(shí)不足。隨著醫(yī)生的認(rèn)識(shí)加深和市場積極推廣，未來Oxlumo將有可能成為超稀有孤兒產(chǎn)品，預(yù)計(jì)在使用的高峰期將產(chǎn)生高達(dá)5億美元的年銷售額。
Alnylam公司在將近20年前就開始提供新型RNAi藥物，用于治療臨床方案不足的疾病。Oxlumo是Alnylam被批準(zhǔn)的第三款上市RNAi藥物，此前，在2018年8月FDA批準(zhǔn)了Onpattro，2019年11月又批準(zhǔn)了Givlaari。其中，Onpattro主要用于治療成人周圍神經(jīng)受損的、遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素介導(dǎo)的淀粉樣變性?。╤ATTR）。Givlaari主要用于治療12歲及以上青少年和成人的急性肝卟啉癥（AHP）。
參考來源：
1.高草酸尿癥 百度百科詞條
2.Alnylam nets FDA nod for Oxlumo, its 3rd rare disease drug, and plans unique value-based deals
110102000668（1）號