12月9日，艾伯維公布抗炎藥Rinvoq（upadacitinib）治療潰瘍性結(jié)腸炎（UC）III期誘導(dǎo)研究（U-ACHIEVE）的陽性結(jié)果。該研究在中度至重度UC成人患者中開展。結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點和全部次要終點：與安慰劑相比，RinvoqRinvoq（45mg，每日一次）治療顯著改善了UC患者的臨床、內(nèi)鏡、組織學(xué)結(jié)果。
U-ACHIEVE是一項正在進(jìn)行、無縫IIb/III期多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估Rinvoq誘導(dǎo)和維持治療中重度UC的有效性和安全性，IIb期研究結(jié)果已于2018年10月公布。III期誘導(dǎo)研究的目的是評估Rinvoq（45mg，每日一次）與安慰劑的療效和安全性。
主要終點是在治療第8周達(dá)到臨床緩解（根據(jù)Adapted Mayo Score）。次要終點包括治療第8周達(dá)到臨床反應(yīng)（Adapted Mayo Score評分較基線下降≥2分和≥30%，以及直腸出血子項評分[RBS]≥1或絕對RBS≤1）、內(nèi)鏡改善（內(nèi)鏡評分≤1）和組織學(xué)內(nèi)鏡黏膜改善（內(nèi)鏡評分0或1，Geboes評分≤3.1）。
主要終點數(shù)據(jù)顯示：在治療第8周，與安慰劑組相比，Rinvoq組有顯著更高比例的患者實現(xiàn)臨床緩解（26% vs 5%；p＜0.001）。次要終點數(shù)據(jù)顯示：在治療第8周，與安慰劑組相比，Rinvoq組有顯著更高比例的患者實現(xiàn)內(nèi)鏡改善（36% vs 7%；p＜0.001）、實現(xiàn)組織學(xué)內(nèi)鏡黏膜改善（30% vs 7%；p＜0.001）、實現(xiàn)臨床應(yīng)答（73% vs 27%；p＜0.001）。此外，在治療第2周，與安慰劑組相比，Rinvoq組有顯著更高比例的患者經(jīng)歷臨床應(yīng)答（60% vs 27%；p＜0.001）。
該研究中，Rinvoq的安全性與先前研究中所有適應(yīng)癥的安全性結(jié)果一致，沒有觀察到新的安全風(fēng)險。在8周研究期間，Rinvoq組觀察到的最常見的不良事件（AE）是痤瘡、血肌酸磷酸激酶升高和鼻咽炎。血肌酸磷酸激酶的升高是不嚴(yán)重的，也沒有導(dǎo)致研究停藥。發(fā)生血肌酸磷酸激酶升高的患者通常無癥狀，無橫紋肌溶解癥病例報告。
Rinvoq組有2.5%的患者、安慰劑組有5.8%的患者發(fā)生嚴(yán)重不良事件（SAE）。嚴(yán)重感染很少報告（Rinvoq組為1.6%，安慰劑組為1.3%）。未報告死亡、胃腸道穿孔、惡性腫瘤、重大心血管或血栓栓塞事件。
Rinvoq是一款口服選擇性、可逆性JAK1抑制劑，由艾伯維發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，用于治療多種免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病。JAK1是一種激酶，在一系列炎癥性疾病的病理生理過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
目前，Rinvoq已在美國和歐盟獲得批準(zhǔn)，用于治療中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）成人患者。在RA適應(yīng)癥中，Rinvoq批準(zhǔn)的劑量為15mg。目前，艾伯維正在開發(fā)Rinvoq治療多種炎癥性疾病，處于3期臨床試驗的包括：特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎、中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、巨細(xì)胞動脈炎、大動脈炎。
業(yè)界對Rinvoq的商業(yè)前景非?？春谩ａt(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)evaluatePharma之前發(fā)布報告預(yù)測，Rinvoq在2024年的全球銷售額將達(dá)到25.7億美元，成為全球第5大暢銷抗風(fēng)濕藥物。
參考來源：Upadacitinib (RINVOQ™) Meets Primary and All Ranked Secondary Endpoints in First Phase 3 Induction Study in Ulcerative Colitis | AbbVie News Center
110102000668（1）號