12月11日，羅氏在歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會(huì)免疫腫瘤學(xué)（ESMO IO）虛擬大會(huì)上提交了一份關(guān)于3期臨床研究IMvigor010的探索性分析。IMvigor010是一項(xiàng)全球3期開(kāi)放標(biāo)簽、隨機(jī)、對(duì)照研究，評(píng)估了Tecentriq®（atezolizumab）與臨床觀察相比，作為肌肉浸潤(rùn)性尿路上皮癌（MIUC）患者（術(shù)后）輔助單藥治療的有效性和安全性。研究入組809例MIUC患者，這些患者在切除術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。研究者評(píng)估的主要終點(diǎn)是無(wú)病生存期（DFS），即從隨機(jī)分組到MIUC復(fù)發(fā)或死亡的時(shí)間。
來(lái)自IMvigor010的數(shù)據(jù)顯示，在循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）患者中，與臨床觀察相比，接受Tecentriq治療的患者DFS有所提高（中位數(shù)為5.9個(gè)月對(duì)比4.4個(gè)月，危險(xiǎn)比[HR]=0.58；95%CI:0.43-0.79）。中期分析的總生存率（OS）也顯示在ctDNA陽(yáng)性人群中使用Tecentriq治療更有益，與觀察（15.8個(gè)月）相比，Tecentriq治療組的OS中位數(shù)為25.8個(gè)月（HR=0.59；95%CI:0.41-0.86）。
探索性分析的主要療效結(jié)果具體如下：
羅氏指出，雖然這些預(yù)先設(shè)定的分析是探索性的，不能按照IMvigor010研究中的統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)劃進(jìn)行正式測(cè)試，但這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步加深了對(duì)疾病的理解，并將為ctDNA陽(yáng)性的肌肉浸潤(rùn)性膀胱癌患者新的3期研究提供依據(jù)。
正如在美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)2020（ASCO20）虛擬大會(huì)上提出的，在意向治療人群中，與高危MIUC患者的觀察結(jié)果相比，IMvigor010研究沒(méi)有達(dá)到其DFS的主要終點(diǎn)（Tecentriq組19.4個(gè)月，觀察組16.6個(gè)月[HR=0.89；95%CI:0.74-1.08；p=0.2446]）。在OS的中期分析中，兩個(gè)治療組均未達(dá)到中位數(shù)（HR=0.85）。此外，TecCentriq的安全性數(shù)據(jù)與已知的單藥治療安全性資料一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，尿路上皮癌約占所有膀胱癌病例的90-95%。MIUC是一種已擴(kuò)散到膀胱、輸尿管或腎盂肌肉的尿路上皮癌。大約25%的新發(fā)膀胱癌病例被診斷為肌肉浸潤(rùn)性疾病，與非MIUC相比預(yù)后較差。目前對(duì)MIUC患者的治療目標(biāo)是提供早期干預(yù)，以降低疾病復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移到身體其他部位的風(fēng)險(xiǎn)。
隨著腫瘤的生長(zhǎng)，死亡的細(xì)胞被新的細(xì)胞所取代，將腫瘤DNA釋放到血液中，這種DNA被稱(chēng)為ctDNA，其可以被不同的方式利用，包括識(shí)別那些有腫瘤最小殘留的病人，而這部分人群可能從輔助治療中受益最大，同時(shí)也可以識(shí)別那些對(duì)輔助治療沒(méi)有獲益的病人。在MIUC中，ctDNA是疾病復(fù)發(fā)的一個(gè)強(qiáng)有力的預(yù)后標(biāo)志。手術(shù)后需要更多的治療選擇，因?yàn)榇蠹s一半的MIUC患者會(huì)在手術(shù)后2年內(nèi)復(fù)發(fā)，并且由于目前MIUC的臨床實(shí)踐中沒(méi)有使用預(yù)測(cè)或預(yù)后的生物標(biāo)志物，因此需要對(duì)這種疾病進(jìn)行更個(gè)性化的治療。
羅氏首席醫(yī)療官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)主管Levi Garraway醫(yī)學(xué)博士介紹，通過(guò)使用ctDNA和其他生物標(biāo)志物，我們希望獲得更多的認(rèn)知，使治療方法更加個(gè)性化。膀胱癌是一種復(fù)雜且往往難以治療的疾病，但隨著對(duì)其生物學(xué)特性的不斷了解，我們對(duì)新的治療途徑越來(lái)越清楚。
作為一種癌癥免疫療法，Tecentriq可能與其他免疫療法、靶向藥物和廣泛癌癥的各種化學(xué)療法作為基礎(chǔ)性的聯(lián)合藥物。目前，該藥物已在美國(guó)、歐盟和世界各國(guó)獲得批準(zhǔn)，可以單獨(dú)使用，也可以與靶向治療和/或化學(xué)療法結(jié)合治療非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌、某些類(lèi)型的轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌、黑色素瘤、PD-L1陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌和肝細(xì)胞癌。
參考來(lái)源：Roche presents exploratory data from the Phase III IMvigor010 study in early bladder cancer at the ESMO Immuno-oncology Virtual Congress 2020
110102000668（1）號(hào)