美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)是世界上最大、最具影響力的腫瘤專業(yè)學(xué)術(shù)組織，2021年胃腸道腫瘤研討會(huì)虛擬會(huì)議于美國當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月15日至17日舉行，研究者受邀于1月15日分享了KN046聯(lián)合放化療治療晚期不可切除和轉(zhuǎn)移性食管鱗癌臨床試驗(yàn)中放化療序貫KN046的研究結(jié)過。
該試驗(yàn)是一項(xiàng)研究者發(fā)起的針對復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性食管癌患者同步放化療后序貫接受KN046治療的臨床研究，KN046采用劑量遞增方式，患者將在放療結(jié)束后接受KN046 1mg/kg或3 mg/kg或5mg/kg Q3W治療；化療采用紫杉聯(lián)合順鉑的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，放療劑量由研究者根據(jù)患者情況決定。研究主要評估放化療序貫KN046的耐受性和有效性。
截至2020年6月30日，研究共入組18例患者，結(jié)果顯示KN046耐受性良好、無劑量限制性毒性發(fā)生?？陀^緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分別為44.4%和94.4%。有15例患者基線有可測量病灶，接受治療后所有患者的靶病灶呈現(xiàn)縮小趨勢。在3mg/kg組的有可測量病灶的9例患者中，2例患者達(dá)到完全緩解(CR),5例患者呈現(xiàn)部分緩解(PR),客觀緩解率(ORR)達(dá)到55.6%；9例患者全部呈現(xiàn)腫瘤縮小，疾病控制率(DCR)達(dá)到100%。
該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的主要研究者、蘇州大學(xué)第一附屬醫(yī)院秦頌兵教授表示：“食管癌是全球常見的惡性腫瘤之一，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥機(jī)構(gòu)2020年數(shù)據(jù)顯示，我國每年大約有32萬食管癌新發(fā)病例，占全球食管癌病例的一半，其中約有90%-95%的食管癌患者確診為鱗癌。60%-70%發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)是中晚期，失去了手術(shù)根治的機(jī)會(huì)。食管癌的預(yù)后較差，總體5年生存率僅為20％左右，轉(zhuǎn)移性患者的5年生存率僅為3.5%左右,亟需更為優(yōu)效的治療方法。我們很高興看到KN046聯(lián)合放化療安全可控，并能使復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者獲益。期待通過后續(xù)的臨床研究，來進(jìn)一步證實(shí)其臨床獲益，從而為更多食管癌患者提供更優(yōu)的治療方案。”
康寧杰瑞臨床運(yùn)營副總裁孔亮先生表示：“KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，在澳大利亞、中國、美國先后開展了覆蓋10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示出良好的安全性和有效性。此次在聯(lián)合放化療治療食管鱗癌患者的臨床研究中，客觀緩解率和疾病控制率分別達(dá)到44.4%和94.4%。我們同時(shí)也在進(jìn)行一項(xiàng)KN046治療晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的Ⅱ期臨床研究，期待能夠看到更多積極數(shù)據(jù)，最終為中國乃至全球的食管癌患者改善治療效果，提高患者生活質(zhì)量。”
關(guān)于KN046
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創(chuàng)新設(shè)計(jì)包括：采用機(jī)制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達(dá)的腫瘤微環(huán)境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在澳大利亞和中國已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、肝癌、胰腺癌等10余種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示患者獲得生存獲益的優(yōu)勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗(yàn)結(jié)果，批準(zhǔn)KN046在美國直接進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046兩個(gè)注冊臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
