2021年1月18日，輝瑞宣布，其乳腺癌明星藥愛博新（通用名哌柏西利）價格腰斬，每瓶售價從29799元跌至13667元，降價幅度達到54%。降價同時，輝瑞迅速對此前的患者援助項目做出調(diào)整，逐步停止此前針對低保和低收入患者的慈善贈藥。
有服藥的患者計算，如果按照常見的給藥方案，規(guī)格為125mg的愛博新每天一次，連續(xù)服用21天，之后停藥7天，28天為一個治療周期。降價前，患者月治療費用在3萬元左右，如果有慈善贈藥，月治療費用在1.7萬元左右。降價后,月治療費用則進一步降至約1.3萬元。
這是愛博新上市兩年多后的首次降價，降價的時間點也耐人尋味：距離愛博新的專利到期還有3年多時間；距離2020年國家醫(yī)保談判結果公布不到1個月；距離禮來的競品，同為CDK4/6抑制劑阿貝西利片（Abemaciclib）在國內(nèi)獲批不到20天；距離齊魯制藥的哌柏西利膠囊獲批，成為愛博新的國內(nèi)首仿也僅僅1個月。
業(yè)內(nèi)人士分析，受到國家醫(yī)保談判和國家集采等政策的影響，國內(nèi)的醫(yī)藥市場將更加復雜，所有外資藥企都在調(diào)整重心，逐步改變商業(yè)模式，“像輝瑞這種未進醫(yī)保，卻主動降價的藥可能會越來越多，降價的幅度也比較大。”
△ 愛博新本次調(diào)整后的新價格自2021年1月18日在中國大陸地區(qū)開始執(zhí)行
明星抗癌靶向藥價格腰斬
愛博新從不缺少光環(huán)：全球首個細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）4/6抑制劑，晚期乳腺癌領域具有重大意義的突破性創(chuàng)新療法，填補了HR+/HER2-晚期乳腺癌靶向治療的空白。evaluate Pharma曾給出2024年銷售前五名的腫瘤藥物預測，愛博新在列。
這些光環(huán)也讓藥品在全球市場銷售額，以每年10億美元的速度逐年攀升，2019年達到近50億美元。
在中國，愛博新的表現(xiàn)同樣優(yōu)秀。2018年上市后，由于沒有其他相同通路的產(chǎn)品在中國上市，競爭僅僅來自于一些間接競品（治療方案的競爭），愛博新在輝瑞內(nèi)部受到極大的重視，也被業(yè)內(nèi)認為是輝瑞在中國的頭牌產(chǎn)品，醫(yī)藥代表們眼中的“香餑餑”。
獎金是最直接的體現(xiàn)。業(yè)內(nèi)人士得到的信息是：輝瑞的醫(yī)藥代表2020年的季度獎封頂是12.8萬元。而負責愛博新的醫(yī)藥代表，不少人能拿封頂獎，代表們的年薪30萬起步，一位在中國四線城市負責愛博新的代表年收入高達50萬。
愛博新適用于治療激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體 2（HER2）陰性的局部晚期或轉移性乳腺癌，應與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。在中國，這樣的患者群體規(guī)模很大。
國家癌癥中心2019年1月發(fā)布最新的全國癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：全國女性乳腺癌新發(fā)病例占女性惡性腫瘤發(fā)病的17.10%，位居女性惡性腫瘤發(fā)病第1位，每年發(fā)病約為30.4萬，且3%～10%的婦女在確診時即有遠處轉移。即使是早期患者，有30%～40%可發(fā)展為晚期，確診為晚期后患者5年生存率僅20%。
中國乳腺癌患者中約60%為HR+/HER2-類型。輝瑞中國回復八點健聞，HR+/HER2-需要內(nèi)分泌治療的晚期轉移乳腺癌病患者規(guī)模超過6萬，這部分患者治療方案有限，大多數(shù)患者采用傳統(tǒng)的化療或內(nèi)分泌單藥治療方案，靶向藥物可及性較低，愛博新目前僅覆蓋了近2萬的患者群體。
價格是最現(xiàn)實的考量因素，無論是在降價之前還是降價之后，面對高昂的治療費用，患者最關心的問題仍然是，愛博新什么時候能納入醫(yī)保？
2019年，愛博新進入過國家醫(yī)保局醫(yī)保藥品準入談判的128個擬談判藥品目錄，但是談判沒有成功。當時，業(yè)界分析，輝瑞制藥作為愛博新原研藥唯一的銷售方，因其一家獨大的市場地位，不會主動降價，也不會主動進入醫(yī)保。
2020年12月，新醫(yī)保談判結果公布，目錄中仍然沒有出現(xiàn)愛博新的名字。業(yè)界仍然樂觀地認為，2021年，愛博新納入醫(yī)保的機率極高。
意外的是，輝瑞并沒有等待2021年國家醫(yī)保目錄談判。而選擇了在2020年國談結果公布不到一個月，對愛博新攔腰降價，約54%的降價幅度，甚至高于此次國談50.64%的平均降幅。
對于降價原因，輝瑞方面回復八點健聞：“此次價格調(diào)整是基于擴大高品質創(chuàng)新藥品的可及性、滿足患者迫切的臨床醫(yī)療需求、幫助患者減輕醫(yī)療負擔的目標。”
在強調(diào)創(chuàng)新藥品的可及性背后，降價似乎是必然的選擇。一個基本的商業(yè)邏輯則是，像愛博新這樣的專利藥，患者的可及性和支付能力將極大影響到藥品的商業(yè)價值。“如果把價格定的太高，雖然存在患者群體，但是患者負擔不起，藥品可能還是銷售比較困難，也實現(xiàn)不了相應的商業(yè)價值。”第三方商業(yè)化平臺“百洋醫(yī)藥”董事長付鋼對八點健聞分析。
降價時間點耐人尋味
原研藥降價并不稀奇，但在距離愛博新專利到期還有3年多時間，顯得有些不同尋常。
“從過去的經(jīng)驗來看，外企大幅降價藥品大多都是過了專利期很長的產(chǎn)品，還有一部分剛過專利期，但是國內(nèi)的仿制藥出現(xiàn)了，還不止一家。”鼎臣咨詢創(chuàng)始人史立臣告訴八點健聞。
同樣是治療乳腺癌的靶向藥物，羅氏的曲妥珠單抗（商品名赫賽?。?017年7月納入國家醫(yī)保乙類目錄，從每盒2.5萬元降到7600元，因為降價幅度達到70%引發(fā)關注。但是在納入醫(yī)保目錄前，2014年，曲妥珠單抗在歐洲和日本專利到期，2015年在美國專利到期，15年銷售額已經(jīng)開始出現(xiàn)下滑。
這與愛博新面臨的情況顯然不同，其銷售額仍在快速穩(wěn)定地增長。
“這是一個相對比較專業(yè)的商業(yè)決策。每一個成熟的大型企業(yè)，其產(chǎn)品的商業(yè)化是要根據(jù)國家的政策、競爭的格局、自身的產(chǎn)能、所服務的消費者的經(jīng)濟承受能力來綜合考慮。”付鋼分析，對于愛博新這樣在中國上市兩年多、相對獨家的原研藥，藥品定價高，藥品的可及性和可支付性差，考慮到各種綜合因素，藥企一般采取分梯度的降價策略。
“一般來說，原研藥進醫(yī)保可能要降70%，在降價后藥品可及性會得到提高，但同時藥企或面臨產(chǎn)能不夠的問題，所以有些會選擇先自降，等產(chǎn)能進一步擴大，或者有其他競爭者出現(xiàn)之后，再進醫(yī)保。”付鋼判斷。
2020年是老牌跨國藥企輝瑞重新贏得關注度一年，它與BioNTech共同研發(fā)的新冠疫苗數(shù)據(jù)漂亮，在多國獲批并開始大規(guī)模接種。世界衛(wèi)生組織也在2021年新年前夜，向其頒發(fā)了首個緊急使用許可。但在中國，輝瑞早早把這一疫苗的商業(yè)推廣和市場權益賣給了復星醫(yī)藥，所有在中國的商業(yè)化運作已于輝瑞無關。
與此同時，乳腺癌靶向藥物的市場競爭也越來越大。目前，F(xiàn)DA共批準三個CDK4/6抑制劑作為乳腺癌靶向藥物上市，除了哌柏西利，還有諾華2017年3月FDA獲批的Kisqali（ribociclib）和禮來的阿貝西利片（Abemaciclib））。
如果說全球新產(chǎn)品對中國的影響尚小，那直接競品在中國的上市可能是更關鍵的因素。
此次降價的時間點，距離禮來的競品，同為CDK4/6抑制劑阿貝西利片（Abemaciclib）在中國獲批不到20天。
2020年12月31日，禮來乳腺癌新藥阿貝西利片（Abemaciclib）在國內(nèi)獲批，此次獲批，被業(yè)界認為，將極大加劇國內(nèi)CDK4/6抑制劑市場競爭，目前哌柏西利一家獨大的市場格局無疑將被分割。
從適應癥上看，哌柏西利和阿貝西利的適應癥有重合，但是誰療效更好，因未做頭對頭研究，尚無法判斷。不過哌柏西利聯(lián)合來曲唑一線治療絕經(jīng)后女性/男性乳腺癌PALOMA-2研究的客觀緩解率(ORR)為55.3%，中位無進展生存期(mPFS)為24.8個月；而阿貝西利聯(lián)合非甾體芳香化酶抑制劑一線治療女性乳腺癌MONARCH-3研究的ORR為62.5%，mPFS為28.2個月。數(shù)字十分相近。未來，這兩款CDK4/6抑制劑勢必展開激烈競爭。
值得一提的是，阿貝西利對早期乳腺癌患者也有益。而在2020年5月和10月，輝瑞公布了哌柏西利膠囊防止HR+/HER2-早期乳腺癌復發(fā)的CDK4/6輔助治療臨床失敗的消息。
若目標放在早期乳腺癌患者身上，未來阿貝西利顯然將更具市場競爭力。
“專利藥的定價原則主要是兩個，一看市場競爭格局，即同類的產(chǎn)品有多少，另一個看患者支付能力以及可及性，這是基本的商業(yè)邏輯。”付鋼分析。從競爭情況來看，禮來的競品獲批，即將上市，可能是輝瑞到目前為止遭遇到的最嚴峻的市場競爭。
除了直接競爭對手禮來的阿貝西利，仿制藥也成為一只“灰犀牛”，威脅到輝瑞的國內(nèi)市場。同樣在2020年12月，齊魯制藥哌柏西利膠囊獲批，成為國內(nèi)首仿。除了齊魯制藥，先聲藥業(yè)也于2020年5月提交該藥上市申請。另有還有12家申報在研。
盡管在2023年愛博新專利到期前，仿制藥不能上市銷售，但對輝瑞而言，壓力已經(jīng)直面而來。
從“超國民待遇”到自主降價：
中國的內(nèi)部環(huán)境變化是重要掣肘
“外資藥企的黃金時代過去了”——這句口號可能已經(jīng)被喊了有十年了。
在此之前，隨著中國的改革開放，大批跨國藥企紛紛赴華“掘金”。中國急速增加的優(yōu)質藥品需求對于外資制藥商來說是一個不可多得的機遇：這些公司在美國的專利過期，而歐洲對價格的控制又十分嚴格，所以它們的銷售額一直在下跌，唯獨中國除外。
在沒有國內(nèi)藥品抗衡的情況下，缺醫(yī)少藥的中國患者非常依賴這些外資藥企的產(chǎn)品，以至于外資藥企在中國享受了長期的“超國民待遇”——原研藥即使過了專利期，在中國依然可以保持高溢價和高收益。一度，外資藥企在中國雇傭的銷售人員比在最大的藥品市場美國還多。
原研藥長期享受的單獨定價權，直到2015年才被國家發(fā)改委、國家衛(wèi)計委、人社部等部門發(fā)文取消，改為市場定價機制。
政策的口子在更早之前就被打開了。2011年，國家發(fā)改委調(diào)整了一批藥品的最高零售價格，涉及162個品種、近1300個劑型規(guī)格，平均降幅為21%。在當時的調(diào)價方案中，有20個品種被國家發(fā)改委取消了單獨定價權，幾乎均為外資藥企的產(chǎn)品，其中受影響最大的即為全球最大的制藥企業(yè)輝瑞，其有4個產(chǎn)品失去單獨定價權。這也是發(fā)改委首次取消藥品的單獨定價權，市場開始意識到，降價是大勢所趨。彼時，20%左右的降價幅度會被媒體稱為“大幅降價”。
外資藥企融入市場定價機制之后，藥品的價格就與市場競爭直接相關了?？梢韵胍姷氖?，如果國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng)新研發(fā)能力提升、國家新藥研發(fā)體系審批體系得以完善，外資藥品價格居高不下的局面就能在充分的競爭之下被打破。
而此后的進程也確實如此。
2015年，藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革，加速了新藥的審批上市；2018年，國家醫(yī)保局成立，隨之而來的仿制藥一致性評價、藥品帶量采購和延續(xù)進行的國家醫(yī)保目錄談判，直接從政策上倒逼企業(yè)“以價換市”。
外資藥企在中國似乎陷入困局。隨著藥品招標政策的快速收緊，醫(yī)保降價幅度壓力，“超國民待遇”定價優(yōu)惠政策的取消，以及原研藥“專利懸崖”的陸續(xù)到來，外資藥企在價格、市場方面都遭遇難題。
“我十年前回到中國，當時外資藥企都比較elegant（優(yōu)雅），現(xiàn)在外資和內(nèi)資的區(qū)別越來越小了。”一位知名外資藥企的市場部負責人如此感嘆。這幾年，外資的吃相不再優(yōu)雅，因為新藥的盈利周期越來越短，新藥進入中國后，很快內(nèi)資就會有仿制藥或者是類似產(chǎn)品上市，必須快速占領市場，高效地利用好新品的生命周期。“這幾年因為國家政策不停地變化，外資藥企的銷售結構調(diào)得很厲害，企業(yè)想按照原來的方式躺著賺錢早就不行了”。
外資藥企在經(jīng)過一輪輪談判和實踐檢驗后，逐漸認清了形勢——“價格戰(zhàn)不是外資的常規(guī)打法，因為本質上他們是降不到國產(chǎn)藥的價格的。”而之所以不可能降到國產(chǎn)藥的價格水平，原因有很多。付鋼解釋稱，不僅在于產(chǎn)品本身成本較高，跨國公司需要考慮全球定價體系，如果價格低于全球水平，藥品可能會反流到其他國家去。
如果從2020年的帶量采購和國談的結果來看，外資藥企們似乎達成了一種共識——戰(zhàn)略性放棄醫(yī)保，退出醫(yī)院，將競爭重點放在院外市場。
外資不是沒有嘗試過價格戰(zhàn)，只是結果太過慘烈。
2020年初，第二批全國藥品帶量采購開標，在阿卡波糖這一品種上，原研藥廠家拜耳以0.1807元/片的最低價中標，降幅78.4%，引得開標現(xiàn)場另一家同類產(chǎn)品的國產(chǎn)藥企北京福元的代表高喊“反不正當競爭”。然而拜耳2020年半年報顯示，阿卡波糖半年銷售金額156億歐元，同比下降54.4%，第二季度營收40億歐元，同比降幅約74%。相反，一些未中標的跨國藥企的銷售額反而增長。
之后8月的第三批全國藥品帶量采購開標時，外資藥企更多表現(xiàn)出“重在參與”的姿態(tài)，一些報出了遠高于限價的價格，被業(yè)內(nèi)認為是“變相棄標”。年底的國談亦是如此，有PD-1產(chǎn)品的外資藥企在國談之前，基本做好了進不了的準備。最終的結果是，參加談判的3款國產(chǎn)PD-1大獲全勝，國家醫(yī)保局醫(yī)藥司司長熊先軍在接受央視采訪時透露，“這3款降價幅度非常大，基本上在80%左右”。
此外，對生產(chǎn)愛博新這樣的高價原研藥的跨國藥企輝瑞來說，國家醫(yī)保局正在推行按（疾?。┰\斷相關分組付費（DRGs）也讓院內(nèi)市場難上加難。“一打包付費，那些高價藥物就很難進入醫(yī)保的支付路徑了。”史立臣分析，“院內(nèi)市場很大程度受到政策調(diào)控，可以算是政策內(nèi)市場，降價是大趨勢，而且只能按照藥品采購政策往下走。”
對于這些外資企業(yè)而言，這是看清了形勢之后的理性決策——不進醫(yī)保，也就不會丟失院外市場的定價權。“在集采等談判中放棄原渠道，主要做零售市場。通過零售市場，想維持品牌的價值，回收合理的回報。然后把原來用于醫(yī)院推廣的團隊解散，將更多力量投入到創(chuàng)新藥的市場中。這是目前很多外資企業(yè)應對的策略。”付鋼分析稱。
戰(zhàn)略性放棄醫(yī)保，轉戰(zhàn)商保
外資藥企調(diào)整商業(yè)模式
除了降價，京東等網(wǎng)上藥房也已經(jīng)上線零售愛博新。
此前，很多外資企業(yè)的原研藥，包括靶向藥物，基本都是以醫(yī)院銷售為主。醫(yī)院里，又以公立醫(yī)院占大頭。
近年來，受到國家醫(yī)保談判、國家集采等政策的影響，輝瑞等跨國藥企都在調(diào)整商業(yè)模式，戰(zhàn)略性放棄大幅降價進入醫(yī)保，以及其代表的院內(nèi)市場，更加重視院外零售和互聯(lián)網(wǎng)線上市場。一些外企藥企甚至已經(jīng)將原先單獨設立的市場準入醫(yī)保談判與商保團隊合并。
兆頭早已顯現(xiàn)，去年11月的上海進博會，和以往最大的不同就在于，除了系列新產(chǎn)品的發(fā)布以及患者科普活動，與互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療企業(yè)的合作簽約，在各大藥企的展銷平臺輪番上演。
除了院外市場，在醫(yī)保談判上受挫的跨國藥企，也在試圖通過商業(yè)保險，提高藥品的可及性和可支付性。
2019年1月，輝瑞就將商業(yè)保險融入乳腺癌領域的治療支付，提出了將商業(yè)保險融入癌癥治療支付的治療支付方案：“博愛新安——乳腺癌患者醫(yī)療費用補償項目”。符合“博愛新安”項目限定條件的乳腺癌患者，在申請并通過審核成功,加入項目的4個月內(nèi)，如果在開始使用愛博新和芳香酶抑制劑治療后的頭126天內(nèi)出現(xiàn)疾病進展或轉移，將向其報銷33.5％的愛博新治療費用。
項目計劃覆蓋中國34個城市。但是，方案規(guī)定，只有之前沒有接受過一線內(nèi)分泌治療的患者才有資格提出申請加入該計劃，患者必須在開始愛博新治療后28天內(nèi)參加該計劃，人數(shù)限制為500名，能惠及到的患者有限。
在珠海、深圳、佛山、蘇州等地，近年來，以地方政府主導的重特大疾病補充醫(yī)保和商業(yè)保險陸續(xù)納入了愛博新。
在回復八點健聞時，輝瑞也表示，作為醫(yī)保的有效補充，輝瑞將繼續(xù)積極與商保公司合作，探索將愛博新納入更多城市的商業(yè)保險。
至于未來外資新藥進中國會不會直接降價？一位知名外資藥企的市場部負責人認為不會，“越是這樣，一進來越不能降，不然之后有無數(shù)個需要降價的，就沒有降價空間了。如果是原研，開始肯定還是高的，但會隨著情況變化。”
