INP104是一款鼻腔給藥的甲磺酸二氫麥角胺（DHE），通過上鼻腔快速吸收，目前正開發(fā)用于治療偏頭痛的急性治療。該藥利用Impel公司專有的精密嗅覺遞送（POD）技術(shù)開發(fā)，直接遞送至血管豐富的上鼻腔，有潛力為急性偏頭痛患者提供便利和臨床益處。臨床數(shù)據(jù)顯示，在用藥后，有66.3%的患者在給藥后2小時內(nèi)疼痛緩解，部分患者可在15分鐘內(nèi)獲得疼痛緩解。
FDA已將《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標(biāo)日期定為2021年9月6日，這反映了標(biāo)準的10個月審查期，并與505(b)(2)NDA的審查時間表一致。如果獲得批準，INP104將以商品名Trudhesa銷售，并將成為第一個也是唯一一個利用POD技術(shù)的治療方法，這是一種專門針對富含血管的上鼻腔的新型給藥系統(tǒng)。
盡管近年來已有幾款療法被批準治療急性偏頭痛，但仍然需要能夠提供早期和持續(xù)緩解、易于使用且耐受性良好的急性治療藥物。INP104是第一款也是唯一一款使用POD技術(shù)將DHE輸送到血管豐富的上鼻腔的產(chǎn)品。
INP104的開發(fā)目標(biāo)是成為一款治療急性偏頭痛的革新性創(chuàng)新療法。INP104旨在優(yōu)化DHE以快速且持久地緩解偏頭痛，無論在偏頭痛發(fā)作時何時用藥，無需注射。重要的是，INP104的設(shè)計目的是與FDA批準的和正在開發(fā)的研究產(chǎn)品相比，通過鼻腔給藥DHE的劑量更低。這可能使患者受益于DHE的既定療效，而不會出現(xiàn)下鼻腔給藥帶來的不良副作用。
INP104利用Imple的推進式POD技術(shù)，方便、一致地將DHE的最佳劑量輸送到血管豐富的上鼻腔，這是有效給藥的理想靶點，尤其是對于大多數(shù)偏頭痛患者，在發(fā)作期間出現(xiàn)惡心和/或嘔吐，這就限制了口服療法的使用，包括曲坦類、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）抑制劑、地坦類以及其他非特異性急性偏頭痛藥物。
Impel NeuroPharma董事長兼首席執(zhí)行官Adrian Adams表示：“美國FDA受理了我們提交的Trudhesa申請，這標(biāo)志著我們?yōu)槟切┍M管有了最新治療進展但仍需要快速、有效、持續(xù)可靠地緩解偏頭痛的患者群體帶來了一個重要新治療選擇的旅程又邁出了重要的一步。我們專有的POD技術(shù)有潛力解鎖先前未開發(fā)的治療途徑（血管豐富的上鼻腔）的治療可行性。我們期待著在審查時與FDA密切合作，并希望那些仍在尋求非口服和按需急性治療的偏頭痛患者在今年晚些時候能夠獲得這樣的選擇。”
INP 104的監(jiān)管申請基于關(guān)鍵性開放標(biāo)簽3期研究STOP301的結(jié)果。這是迄今為止最大規(guī)模的DHE縱向研究之一。該研究中，360例成人偏頭痛患者被納入28天的篩選期，在此期間他們接受“最佳常規(guī)護理”。在研究的24周時間里，患者被允許每周自行給藥三劑INP104鼻用制劑（1.45毫克）。
探索性患者報告療效結(jié)果顯示：在第一次給藥INP104后的2小時內(nèi)，66.3%的患者疼痛減輕、38%的患者報告頭痛消失、52%的患者最煩人的偏頭痛癥狀（MBS）消失。在85%的偏頭痛發(fā)作報告中，患者沒有使用搶救性藥物。16.3%的患者最早在15分鐘時開始疼痛緩解，并隨著時間的推移持續(xù)改善。此外，約84%的患者報告INP104易于使用，并且與其當(dāng)前的治療方法相比，更傾向于使用INP104。
此外，在使用INP104 24周后，大多數(shù)患者（98.4%）報告24小時內(nèi)持續(xù)無疼痛。最常見的治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)（TEAE）是鼻塞（15.0%）、惡心（6.8%）、鼻部不適和難聞的味道（各占5.1%），所有其他TEAE報告的患者比例均不到3%。沒有報告與治療相關(guān)的嚴重不良事件、心?；蛩劳?。
原文出處：Impel NeuroPharma Announces U.S. Food & Drug Administration Acceptance Of New Drug application For INP104 For The Acute Treatment Of Migraine
