跨國(guó)藥企巨頭以往很少考慮把罕見(jiàn)病藥物帶進(jìn)中國(guó)市場(chǎng)，主要擔(dān)心兩個(gè)問(wèn)題：第一，中國(guó)患者和政府的支付力不行，產(chǎn)品進(jìn)來(lái)后賣(mài)不出去；第二，中國(guó)不重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，進(jìn)入市場(chǎng)后很快被仿制。最近三年，這些曾讓藥企猶豫不決的政策壁壘，正在逐一被擊破。
新藥研發(fā)，從慢病腫瘤到罕見(jiàn)病
剛剛過(guò)去的2月28日是第十四個(gè)“國(guó)際罕見(jiàn)病日”，也是每年罕見(jiàn)病最受關(guān)注的時(shí)刻，患者故事、學(xué)術(shù)論壇、科普漫畫(huà)都在這一天的朋友圈刷屏。在罕見(jiàn)病被越來(lái)越多人“看見(jiàn)”的背后，是這一領(lǐng)域從全球到中國(guó)的研發(fā)熱潮。
2020年12月，阿斯利康以390億美元收購(gòu)罕見(jiàn)病巨頭Alexion，正式進(jìn)軍罕見(jiàn)病市場(chǎng)。在此之前，2019年2月，腫瘤大咖羅氏以43億美元收購(gòu)基因治療先驅(qū)Spark Therapeutics，2018年4月，武田制藥斥資650億美元收購(gòu)罕見(jiàn)病巨頭夏爾，成為該年度醫(yī)藥領(lǐng)域最大的并購(gòu)。
在國(guó)內(nèi)，有罕見(jiàn)病克星之稱(chēng)的基因治療公司也是投資圈的熱門(mén)。一周前，專(zhuān)攻罕見(jiàn)病基因治療的公司——錦藍(lán)基因宣布完成億元天使輪投資，推進(jìn)三個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入IND（新藥臨床實(shí)驗(yàn)）階段。
另一邊，中國(guó)藥企也開(kāi)始頻頻出海。據(jù)醫(yī)藥魔方不完全統(tǒng)計(jì)，2020年共有19家中國(guó)公司的26款產(chǎn)品獲得了35項(xiàng)FDA孤兒藥資格，占FDA全年授出孤兒藥資格數(shù)量的8%。
幾年前，醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域備受資本推崇和熱議的，清一色都聚焦在腫瘤和慢病領(lǐng)域。全球賣(mài)的最好的藥，在過(guò)去二三十年里不斷迭代，從降脂藥立普妥，到各類(lèi)腫瘤靶向藥，免疫治療藥物PD-1則是新一代的“藥王”。
這符合行業(yè)發(fā)展規(guī)律，在慢性病都沒(méi)有被攻克的年代，研發(fā)資源勢(shì)必會(huì)向患者密集的領(lǐng)域傾斜。但當(dāng)常見(jiàn)病不斷被攻克，這一領(lǐng)域的研發(fā)賽道也會(huì)變得尤為擁擠。從業(yè)者的關(guān)注點(diǎn)，從最早的化學(xué)制藥到生物制藥，再到最前沿的細(xì)胞基因治療。從這個(gè)意義上說(shuō)，誰(shuí)先占據(jù)罕見(jiàn)病，就可能引領(lǐng)未來(lái)的方向。
春江水暖鴨先知，一切明顯和隱藏的信號(hào)都在宣告，罕見(jiàn)病會(huì)是下一個(gè)醫(yī)藥投資風(fēng)口。
從商業(yè)的角度來(lái)講，孤兒藥市場(chǎng)規(guī)模的確十分可觀。醫(yī)藥市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)evaluate Pharma發(fā)布的《2019年孤兒藥報(bào)告》顯示，2018年全球孤兒藥市場(chǎng)規(guī)模約為1310億美元，2019年～2024年將以12.3%的年度復(fù)合增長(zhǎng)率快速增長(zhǎng)，到2024年達(dá)到2420億美元。孤兒藥領(lǐng)域的資深投資人王進(jìn)樂(lè)觀地估計(jì)，今后，全球基因治療和細(xì)胞治療每年會(huì)有5～10個(gè)藥獲批，這些都將成為罕見(jiàn)病患者的福音。
目前，中國(guó)罕見(jiàn)病市場(chǎng)還存在著大量空白。在我國(guó)已上市的68種罕見(jiàn)病藥物中，有46種已被納入國(guó)家醫(yī)保目錄，涉及23種罕見(jiàn)病適應(yīng)證。僅以《第一批目錄》為統(tǒng)計(jì)依據(jù)，仍有16種罕見(jiàn)病的患者在我國(guó)面臨“境外有藥、境內(nèi)無(wú)藥”的困境。
罕見(jiàn)病的全球熱是毋庸置疑的，這得益于發(fā)達(dá)國(guó)家出臺(tái)的一系列孤兒藥激勵(lì)政策。然而，當(dāng)全球熱浪席卷到中國(guó)，面臨不同的審批、定價(jià)、醫(yī)保支付體系，這股熱潮是會(huì)繼續(xù)升溫，還只是曇花一現(xiàn)呢？
兩大關(guān)鍵政策，推動(dòng)罕見(jiàn)病投資趨勢(shì)變化
過(guò)去，跨國(guó)藥企巨頭們?cè)谌蚨加幸欢ǖ暮币?jiàn)病藥物，只是他們很少考慮到中國(guó)市場(chǎng)，主要擔(dān)心兩個(gè)問(wèn)題：第一，中國(guó)患者和政府的支付力不行，產(chǎn)品進(jìn)來(lái)之后賣(mài)不出去；第二，中國(guó)不重視知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，進(jìn)入市場(chǎng)后很快被仿制。
最近三年，這些曾讓藥企猶豫不決的政策壁壘，正在逐一被擊破。上至國(guó)家藥監(jiān)局出臺(tái)的一系列政策，包括優(yōu)化審評(píng)審批、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和知識(shí)產(chǎn)品保護(hù)，特別是中國(guó)加入ICH后，各類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)與國(guó)際接軌。歷年醫(yī)保談判都有罕見(jiàn)病藥物納入醫(yī)保目錄，下至地方也都在積極探索不同的罕見(jiàn)病保障模式。
政策的東風(fēng)是什么時(shí)候吹向罕見(jiàn)病的？
眾多政策利好之中，最常被提起的是2018年5月，國(guó)家衛(wèi)健委牽頭發(fā)布的《第一批罕見(jiàn)病目錄》，包含121種疾病，動(dòng)態(tài)更新時(shí)間原則上不短于2年。罕見(jiàn)病目錄發(fā)布后，業(yè)內(nèi)對(duì)于罕見(jiàn)病的關(guān)注和熱情顯著提高，絕大多數(shù)外企都開(kāi)始在中國(guó)上市罕見(jiàn)病藥物。
也就在那個(gè)時(shí)候，李瑋從澳大利亞回到中國(guó)，擔(dān)任羅氏中國(guó)醫(yī)學(xué)部副總裁，并頻頻出席罕見(jiàn)病相關(guān)活動(dòng)，切身體會(huì)到了國(guó)內(nèi)熱潮。此前，她并沒(méi)有覺(jué)得這一領(lǐng)域很熱。
在李瑋看來(lái)，目錄出臺(tái)是國(guó)家釋放的一個(gè)非常正向的信號(hào)，“2018年以前（孤兒藥獲批）純屬個(gè)案，在法規(guī)上沒(méi)有這么明確，罕見(jiàn)病目錄出臺(tái)之后，相當(dāng)于在頂層設(shè)計(jì)上開(kāi)始重視罕見(jiàn)病。”
“這意味著，國(guó)家承認(rèn)這種病作為罕見(jiàn)病的官方地位，將來(lái)跟罕見(jiàn)病相關(guān)的政策，都能享受到。”罕見(jiàn)病科普公益項(xiàng)目“豌豆Sir”創(chuàng)始人陳懿瑋進(jìn)一步解釋某一疾病進(jìn)入目錄的重要價(jià)值。
業(yè)內(nèi)一直在呼吁第2批、第3批目錄出臺(tái)，可這幾年未見(jiàn)出臺(tái)的消息。陳懿瑋覺(jué)得，問(wèn)題甚至不在于罕見(jiàn)病的坑太大，國(guó)家不愿意填，而是沒(méi)人知道坑到底有多大，也就無(wú)法去測(cè)量這個(gè)坑 。
短短幾年間，跨國(guó)藥企產(chǎn)品管線中的罕見(jiàn)病項(xiàng)目占比逐年提升。根據(jù)羅氏提供的數(shù)據(jù)，2017年82種臨床管線藥物中有10種罕見(jiàn)病治療藥物，占比為12.2%；2018年達(dá)到13%；2019年上升至15%；2020年至今，他們92種臨床管線藥物中，有15種罕見(jiàn)病治療藥物在研，占比為16.3%。而本身聚焦在罕見(jiàn)病的武田，全球近40個(gè)臨床階段新化合物研發(fā)項(xiàng)目中，約50%指定為孤兒藥。
跨國(guó)企業(yè)對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的信心也在不斷提升。談及中國(guó)罕見(jiàn)病的行業(yè)發(fā)展情況，武田中國(guó)回復(fù)八點(diǎn)健聞，“社會(huì)各界對(duì)罕見(jiàn)病患者群體的關(guān)注和支持正在不斷增強(qiáng)，國(guó)家也推出了多項(xiàng)利好政策助力行業(yè)的發(fā)展。目前，中國(guó)的罕見(jiàn)病事業(yè)尚處于起步階段，但其發(fā)展?jié)摿κ怯心抗捕玫摹，F(xiàn)在，已有許多以研發(fā)為導(dǎo)向的創(chuàng)新制藥企業(yè)開(kāi)始在罕見(jiàn)病領(lǐng)域進(jìn)行謀劃布局工作，未來(lái)的發(fā)展值得期待。”
國(guó)家層面的大力推進(jìn)是毋庸置疑的。在罕見(jiàn)病診療方面，2019年2月，國(guó)家衛(wèi)建委發(fā)布《關(guān)于建立全國(guó)罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)的通知》，首批遴選324家醫(yī)院組建罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)，由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭。同年10月，衛(wèi)健委發(fā)布關(guān)于開(kāi)展罕見(jiàn)病病例診療信息登記工作的通知，組織開(kāi)發(fā)中國(guó)罕見(jiàn)病診療服務(wù)信息系統(tǒng)。2020年3月，國(guó)務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于深化醫(yī)療保障制度改革的意見(jiàn)》，罕見(jiàn)病用藥保障也被寫(xiě)入其中。
部委相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)的出席，也堅(jiān)定了從業(yè)者入局的決心。初創(chuàng)企業(yè)瑯鈺集團(tuán)（RareStone Group）CEO向宇記得，2019、2020年的幾場(chǎng)罕見(jiàn)病交流活動(dòng)，藥監(jiān)局、醫(yī)保局、衛(wèi)健委、工信部等相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)，都悉數(shù)到會(huì)。而在2015時(shí)，幾乎沒(méi)有部委領(lǐng)導(dǎo)會(huì)出席。一位醫(yī)藥政策專(zhuān)家解釋?zhuān)币?jiàn)病容易引起社會(huì)共情和大眾關(guān)注，部委做了效益明顯，因此容易出政策。
罕見(jiàn)病目錄的出臺(tái)，更多是利好已經(jīng)有藥的企業(yè)，做的是存量市場(chǎng)的生意。另一個(gè)巨大的分水嶺是2018年8月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于征求境外已上市臨床急需新藥名單意見(jiàn)的通知》，這項(xiàng)政策加快了罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥物的審批注冊(cè)，也吸引了一批更早期的公司進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，“從0到1”建立罕見(jiàn)病的業(yè)務(wù)。
眼科新銳東沛制藥（Dompé），原先是一家擁有120年歷史的意大利家族企業(yè)，發(fā)現(xiàn)自家產(chǎn)品歐適維（治療神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性角膜炎，角膜上皮愈合障礙的一種罕見(jiàn)疾?。┍恢袊?guó)列入首批境外已上市且國(guó)內(nèi)臨床急需的新藥名單當(dāng)中，才意識(shí)到中國(guó)市場(chǎng)存在著巨大商機(jī)。
鐘文晶是東沛中國(guó)的1號(hào)員工，得知東沛即將來(lái)華的消息后，她主動(dòng)應(yīng)征成為中國(guó)首任總經(jīng)理。確定了領(lǐng)航員后，他們就在中國(guó)開(kāi)始招人，申請(qǐng)公司注冊(cè)。在藥監(jiān)局的新政之下，他們的眼科局部生物制劑通過(guò)突破性生物療法的認(rèn)定很快上市。短短一年半不到，從1號(hào)員工到近40人的團(tuán)隊(duì)，恰恰證明了中國(guó)醫(yī)藥政策的影響力和號(hào)召力。
1.0到3.0，罕見(jiàn)病迎來(lái)新時(shí)代
中國(guó)有近2000萬(wàn)罕見(jiàn)病患者，被看見(jiàn)的十分有限。罕見(jiàn)病的癥狀復(fù)雜但病例稀少，診斷難度大。行業(yè)里流傳著一個(gè)玩笑：在中國(guó)看罕見(jiàn)病的專(zhuān)家比罕見(jiàn)病病人更罕見(jiàn)。在美國(guó)，每位罕見(jiàn)病患者平均需要7.6年經(jīng)歷8位醫(yī)生，被誤診過(guò)2、3次才能確診。在中國(guó)罕見(jiàn)病聯(lián)盟針對(duì)2萬(wàn)余名中國(guó)患者的調(diào)查中，42.0%的患者表示曾被誤診過(guò)。
由于每種罕見(jiàn)病的患者數(shù)量少且信息匱乏，使得罕見(jiàn)病藥物的開(kāi)發(fā)困難重重——研發(fā)成本高昂、市場(chǎng)空間狹小、投資回報(bào)率低但風(fēng)險(xiǎn)高，因此乏人問(wèn)津。罕見(jiàn)病藥物有一個(gè)令人聞之心酸的別名——“孤兒藥”。
以往，國(guó)內(nèi)罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)，尤其是高值罕見(jiàn)病藥物市場(chǎng)，通常由跨國(guó)藥企主導(dǎo)。對(duì)于很多傳統(tǒng)的跨國(guó)藥企而言，罕見(jiàn)病保障的壁壘阻擋了他們進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的決心，醫(yī)保支付鮮少覆蓋高值罕見(jiàn)病藥物，推進(jìn)藥物在國(guó)內(nèi)的注冊(cè)和商業(yè)化似乎充滿(mǎn)不確定性，部分企業(yè)甚至?xí)x擇放棄中國(guó)市場(chǎng)。
隨著藥政改革和醫(yī)保支付的推進(jìn)升級(jí)，醫(yī)藥行業(yè)看到了罕見(jiàn)病的商機(jī)所在，中國(guó)的政策環(huán)境利好也減輕了投資者的顧慮。最近幾年，各類(lèi)型的罕見(jiàn)病企業(yè)如雨后春筍般冒出，研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化均有涉及，牽動(dòng)著罕見(jiàn)病行業(yè)的快速升級(jí)，有人總結(jié)罕見(jiàn)病企業(yè)已經(jīng)從“1.0”走向了“3.0”時(shí)代。
1.0時(shí)代，外資藥企主導(dǎo)。如賽諾菲收購(gòu)健贊、武田收購(gòu)夏爾，不管是本身聚焦罕見(jiàn)病的外資企業(yè)，還是綜合型外企巨頭，都通過(guò)大型并購(gòu)向罕見(jiàn)病領(lǐng)域進(jìn)軍。
2.0時(shí)代，本土藥企興起。一批從外企做罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)的職業(yè)經(jīng)理人出走創(chuàng)業(yè)，立足于中國(guó)罕見(jiàn)病患者未被滿(mǎn)足的需求。
3.0時(shí)代，有一批非罕見(jiàn)病科班出身的創(chuàng)業(yè)者入局，他們超越了做孤兒藥的思路，開(kāi)始布局以患者為中心的全生態(tài)系統(tǒng)，試圖從患者全過(guò)程的需求出發(fā)，打造集團(tuán)化發(fā)展的罕見(jiàn)病生態(tài)圈，包括醫(yī)療器械、輔助設(shè)施、心理咨詢(xún)等。
他們的打法各不相同。大藥廠傾向于買(mǎi)進(jìn)現(xiàn)成的創(chuàng)新產(chǎn)品，小公司更多圍繞臨床需求進(jìn)行早期研發(fā)，產(chǎn)品臨近成熟再尋找機(jī)會(huì)和大公司簽約或并購(gòu)。
一位行業(yè)人士評(píng)價(jià)，孤兒藥也是企業(yè)研發(fā)實(shí)力的象征，大藥廠收購(gòu)罕見(jiàn)病公司，更看重的是藥物帶來(lái)的股票收益、品牌增值，而不僅僅靠賣(mài)藥賺錢(qián)，“我有世界上最貴的藥，代表我的研發(fā)能力最好。”
不止一家跨國(guó)藥企向八點(diǎn)健聞表示，跨國(guó)藥企通過(guò)收購(gòu)或并購(gòu)擴(kuò)大規(guī)模、豐富產(chǎn)品管線是全球性趨勢(shì)，這些商業(yè)擴(kuò)張不僅僅發(fā)生在罕見(jiàn)病領(lǐng)域。通常來(lái)講，跨國(guó)藥企有自己的產(chǎn)品線，并購(gòu)考慮的是對(duì)方的罕見(jiàn)病藥物之間跟現(xiàn)有產(chǎn)品之間，是否有很好的補(bǔ)充。
“一般來(lái)說(shuō)，企業(yè)還是希望從比較熟悉的領(lǐng)域切入，上手更快，如果是一個(gè)全新領(lǐng)域的產(chǎn)品，公司內(nèi)部需要花大量時(shí)間培養(yǎng)，包括對(duì)疾病領(lǐng)域的診療常規(guī)的認(rèn)識(shí)。”李瑋說(shuō)。
跨國(guó)藥企忙著收購(gòu)時(shí)，也有一批本土藥企悄然興起。他們的背景很有趣，比如北?？党啥麻L(zhǎng)兼CEO薛群曾以第一任中國(guó)總經(jīng)理的身份供職健贊，曙方醫(yī)藥董事長(zhǎng)兼CEO嚴(yán)知愚也是愛(ài)可泰隆的高管。選擇辭職創(chuàng)業(yè)，當(dāng)中既有個(gè)人的職業(yè)境遇，也有中國(guó)罕見(jiàn)病政策的積極鼓勵(lì)。
這些職業(yè)經(jīng)理人，已經(jīng)輾轉(zhuǎn)跨國(guó)藥企工作多年，知道罕見(jiàn)病藥物的商業(yè)邏輯，也到了自身職業(yè)的瓶頸期。在大藥廠，難以創(chuàng)造收益的罕見(jiàn)病不是最受重視的部門(mén)，特別是在全球戰(zhàn)略已定的前提下，中國(guó)高管并不能掌握中國(guó)市場(chǎng)的話(huà)語(yǔ)權(quán)，多少讓人感到失落和無(wú)力。
而本土生長(zhǎng)的企業(yè)，可以更多圍繞中國(guó)臨床需求出發(fā)，他們的出現(xiàn)為罕見(jiàn)病藥物的上市及可負(fù)擔(dān)帶來(lái)了更多可能性。
在嚴(yán)知愚看來(lái)，罕見(jiàn)病領(lǐng)域藥物創(chuàng)新不僅僅是代表新的化學(xué)分子式，還包含新適應(yīng)證的開(kāi)發(fā)，藥物成本的降低、以更加可及的價(jià)格供應(yīng)市場(chǎng)。他認(rèn)為，收購(gòu)不會(huì)是國(guó)內(nèi)初創(chuàng)企業(yè)的參照對(duì)象，畢竟他們和大公司的發(fā)展階段、商業(yè)模式都不一樣，“我們應(yīng)該盡量選擇一些能夠帶來(lái)可及性?xún)r(jià)格的藥物來(lái)進(jìn)行開(kāi)發(fā)，建立一套在中國(guó)的藥物定價(jià)策略。”
十年前，中國(guó)鮮有藥企對(duì)罕見(jiàn)病領(lǐng)域過(guò)問(wèn)。十年后的今天，罕見(jiàn)病領(lǐng)域仍有患者漏誤診多、就醫(yī)難、藥品少、藥品貴等大量問(wèn)題待解。而產(chǎn)品能否真正實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，則是所有從業(yè)者共同面臨的挑戰(zhàn)。
創(chuàng)業(yè)維艱，罕見(jiàn)病2.0時(shí)代的路并不好走，比如致力于罕見(jiàn)病藥物研發(fā)的北?？党沙闪?年了，但直到半年前（2020年9月），才宣布第一個(gè)在中國(guó)成功商業(yè)化的罕見(jiàn)病藥物——用于治療黏多糖貯積癥Ⅱ型的海芮思，定價(jià)255萬(wàn)元/年。但由于沒(méi)有慈善贈(zèng)藥，目前并沒(méi)有患者使用。有行業(yè)人士表示遺憾，“國(guó)內(nèi)企業(yè)買(mǎi)來(lái)的藥，定價(jià)還是這么高，甚至高于外企的。”
誠(chéng)然，從疾病診療、藥物研發(fā)，到引進(jìn)上市、醫(yī)保支付，諸多環(huán)節(jié)有待提升，但最迫切的需求依然是——“發(fā)現(xiàn)患者”。
茫茫人海當(dāng)中，怎么才能夠讓醫(yī)生和患者彼此看見(jiàn)呢？李瑋談到，藥企在推罕見(jiàn)病藥物時(shí)，最重要的是讓病人和醫(yī)生對(duì)這種疾病有認(rèn)知。病人的及時(shí)確診是最重要的，越來(lái)越多的技術(shù)正在被開(kāi)發(fā)，用來(lái)幫助罕見(jiàn)病的診斷，以及確診之后按照指南進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的診療。
不同于傳統(tǒng)的人海戰(zhàn)術(shù)，罕見(jiàn)病并不需要很大的銷(xiāo)售團(tuán)隊(duì)，更需要復(fù)合型的人才幫助搭建標(biāo)準(zhǔn)診療模式。“罕見(jiàn)病比其他任何領(lǐng)域都更依賴(lài)多方緊密協(xié)作和積極共創(chuàng)，為罕見(jiàn)病患者提供整體解決方案，才能真正帶來(lái)價(jià)值，以前（只盯著醫(yī)院）的模式是事倍功半的。”李瑋說(shuō)。
毋庸置疑，罕見(jiàn)病確實(shí)是一片非常大的藍(lán)海，同時(shí)也是一片危險(xiǎn)的海域，不是所有的船都能在海上順利航行。
2021年2月23日，藍(lán)鳥(niǎo)生物發(fā)布公告稱(chēng)，美國(guó)FDA已經(jīng)將其治療一種罕見(jiàn)鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）的LentiGlobin基因治療臨床試驗(yàn)方案擱置，此前這家公司治療鐮狀細(xì)胞疾病的 2 項(xiàng)臨床試驗(yàn)造成兩名受試者患癌。未來(lái)，試驗(yàn)?zāi)芊窭^續(xù)，藥物能否上市無(wú)人能知。
罕見(jiàn)病賽道不僅算不上擁擠，相反是競(jìng)逐太少
相較于國(guó)外的一片火熱，國(guó)內(nèi)的罕見(jiàn)病領(lǐng)域還處于試水階段。幾乎所有受訪者都篤定，與兩三年前比，各方對(duì)于中國(guó)罕見(jiàn)病的熱情是與日俱增的，但這種熱情只能說(shuō)是關(guān)注變多，并不是爭(zhēng)相涌入。
2019年9月的第八屆罕見(jiàn)病高峰論壇上，晨興創(chuàng)投董事總經(jīng)理薛文煜談到，現(xiàn)在對(duì)于罕見(jiàn)病投資來(lái)說(shuō)是一個(gè)窗口，可以開(kāi)始尋找好的機(jī)會(huì)，甚至進(jìn)行投資，但距離風(fēng)口還比較遠(yuǎn)，“投資人如果在窗口期投，對(duì)于罕見(jiàn)病和孤兒藥還是要有一定耐心”。
對(duì)于罕見(jiàn)病賽道是否擁擠的問(wèn)題，瑯鈺集團(tuán)CEO向宇給出了否定答案，在他看來(lái)，罕見(jiàn)病賽道不僅算不上擁擠，相反是競(jìng)逐太少，熱度只是比起三五年前，稍微升了一點(diǎn)溫。
在國(guó)外，罕見(jiàn)病從研發(fā)、注冊(cè)到上市，都享受到一系列的政策優(yōu)惠，被視作一個(gè)值得投資的領(lǐng)域。為了不讓藥企放棄孤兒藥的研發(fā)，世界各國(guó)都在通過(guò)各種方式鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)孤兒藥，并在一定程度上認(rèn)可了“天價(jià)”策略。
最典型的代表是美國(guó)。1983年，美國(guó)出臺(tái)《孤兒藥法案》后，孤兒藥上市數(shù)量從10種迅速增至近500種。這項(xiàng)法案確定的罕用藥研發(fā)的稅費(fèi)減免、自主定價(jià)、快速審批和上市后的7年市場(chǎng)獨(dú)占期等激勵(lì)政策，本質(zhì)上就是給了藥企足夠動(dòng)力去開(kāi)發(fā)孤兒藥。
凱瑞康寧生物工程的CEO向家寧指出，美國(guó)已經(jīng)確定了7000種罕見(jiàn)病，罕見(jiàn)病總的病人群體約20萬(wàn)，是抑郁癥的將近兩倍。病人在孤兒藥上面的開(kāi)銷(xiāo)占到整個(gè)國(guó)家在藥品上開(kāi)銷(xiāo)約為10%，達(dá)到了450億美元左右。
相比于發(fā)達(dá)國(guó)家，中國(guó)的罕見(jiàn)病市場(chǎng)還有很大差距，中國(guó)《第一批罕見(jiàn)病目錄》僅納入了121種疾病，1680萬(wàn)的患者規(guī)模只是根據(jù)發(fā)病率50萬(wàn)分之一估算得出。
在投資人看來(lái)，罕見(jiàn)病市場(chǎng)的回報(bào)率，無(wú)非就是藥物的研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)短、成功概率，以及投資之后最后退出的收獲。從研發(fā)角度講，罕見(jiàn)病藥物從臨床到獲批的成功概率較高，相比其他適應(yīng)證時(shí)間要短。從支付角度講，美國(guó)、歐洲有比較成熟的支付體系，但中國(guó)醫(yī)療保障體系不支持“天價(jià)”定價(jià)，許多產(chǎn)品都經(jīng)歷過(guò)“賣(mài)不出去”的情況。從投資價(jià)值講，孤兒藥會(huì)對(duì)上市企業(yè)的估值最高提升10%。
“即使是近1700萬(wàn)的潛在病人，但是被挖掘出來(lái)的病人只是少數(shù)，真正可以觸及到的市場(chǎng)、觸及到的病人，也許要扣掉一個(gè)零。”薛文煜說(shuō)。
匯橋宏甲基金董事總經(jīng)理錢(qián)然婷認(rèn)為，資本市場(chǎng)還需要時(shí)間來(lái)培育，現(xiàn)階段行業(yè)的審美觀還是集中于那些看得懂、很快能見(jiàn)到有營(yíng)業(yè)額的企業(yè)，“即便一個(gè)主打中國(guó)概念的罕見(jiàn)病企業(yè)走到資本市場(chǎng)門(mén)口，資本市場(chǎng)已未必做好了充分準(zhǔn)備，因?yàn)樗麄兊膶徝烙^正在進(jìn)化的過(guò)程中。”
這就好比開(kāi)一條美食街，一開(kāi)始只有快餐店，但是當(dāng)越來(lái)越多不同口味的食品店都開(kāi)了以后，大家對(duì)于食物的鑒賞能力就會(huì)一起提升。錢(qián)然婷認(rèn)為，雖然現(xiàn)在時(shí)機(jī)還不是很成熟，但是在未來(lái)一兩年左右，隨著這一整條食品街的興旺，和互相鑒賞和學(xué)習(xí)能力的提高，包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)真正的領(lǐng)悟和把控，會(huì)有越來(lái)越多人了解和涉足罕見(jiàn)病。
不管是對(duì)于跨國(guó)藥企還是本地企業(yè)，都意識(shí)到罕見(jiàn)病是一個(gè)慢慢開(kāi)始興起的市場(chǎng)。李瑋認(rèn)為，跨國(guó)藥企基于患者未被滿(mǎn)足的臨床需求，將國(guó)際上先進(jìn)的罕見(jiàn)病藥物引入中國(guó)，這只是第一步，“只有患者用得上和用得起藥，才能真正帶來(lái)改變。如果供應(yīng)保障、醫(yī)保支付這些環(huán)節(jié)還沒(méi)有理順，是談不到所謂的投資回報(bào)率的。”
在業(yè)內(nèi)看來(lái)，罕見(jiàn)病企業(yè)想趁著政策的東風(fēng)落地生根，尚需時(shí)日。盡管歷年醫(yī)保談判，都能傳來(lái)又有罕見(jiàn)病藥物被納入的好消息，但高值罕見(jiàn)病的問(wèn)題仍然突出。即便醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)了一部分，最終患者能夠自費(fèi)負(fù)擔(dān)的品種并不多，并沒(méi)有像原來(lái)想象的那么樂(lè)觀。
“雖然現(xiàn)在很多罕見(jiàn)病用藥還是非常貴，但是大家會(huì)預(yù)期，在研藥品等到若干年后在中國(guó)上市，到2025年、2030年，支付環(huán)境可能會(huì)有進(jìn)一步的改變。”在艾昆緯（IQVIA）中國(guó)執(zhí)行總監(jiān)李楊陽(yáng)看來(lái)，全球市場(chǎng)的昨天，就是中國(guó)市場(chǎng)的今天和明天。
