近日，2020年的GDP業(yè)績公布，廣東省以11萬億元繼續(xù)排名第一，和“十三五”初2015年的排名一樣。江蘇省以10億元屈居第二。然而，廣東的藥品研發(fā)并沒有如它的GDP那樣亮眼。
若以新藥品注冊管理辦法實施后獲批的產(chǎn)品作為評判研發(fā)能力的標準，2017年以后，來自廣東化學藥獲批的1類新藥僅有3個，若按新注冊分類，則只有1個獲批。獲得批文的三家廣東企業(yè)，都不是進入2019年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強的企業(yè)。宜昌東陽光2020年獲批了一個1類新藥磷酸依米他韋膠囊，上市許可持有人地址屬于湖北省，該批文暫未統(tǒng)計在廣東省的批文范圍內。
數(shù)據(jù)來源：咸達藥海數(shù)據(jù)庫
廣東的醫(yī)藥百強如今在做些什么？
根據(jù)2019年度中國醫(yī)藥工業(yè)百強榜的數(shù)據(jù)，廣東共有5家企業(yè)進入百強榜，分別是廣州醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、東陽光藥、麗珠醫(yī)藥與信立泰。這五家近年以新注冊分類獲批的化學藥，基本上都是仿制藥。麗珠的注射用艾普拉唑鈉以舊2類在2017年獲批，是廣東頭部制藥企業(yè)為數(shù)不多的改良創(chuàng)新藥獲批。
數(shù)據(jù)來源：咸達藥海數(shù)據(jù)庫
如果不以獲批情況“論英雄”，廣東的1類化學藥新藥的申報情況是如何呢？或許我們能從中看出端倪。
首先，創(chuàng)新類的藥品獲批較少，直接原因是申報較少。以廣州醫(yī)藥集團為例，廣藥僅申報了注射用頭孢嗪脒鈉一個產(chǎn)品，2017年獲批臨床，截至2020年，該藥在CDE中顯示的研發(fā)進度是，啟動注射用頭孢嗪脒鈉單次給藥安全性、耐受性及藥動學研究的臨床研究。
其次，創(chuàng)新藥的研發(fā)風險比較大也是不能回避的問題。以東陽光為例，作為廣東省1類化學藥申報最多的企業(yè)，目前僅有一個治療丙肝的藥物依米他韋上市。根據(jù)研究進度，下一步有可能上市的產(chǎn)品是處于臨床Ⅲ期的丙肝類藥物伏拉瑞韋和焦谷氨酸榮格列凈。其余藥物從進度來看，還要至少等3年才能看到是否能上市。
另外值得關注的是，一些2017年沒有啟動的臨床批件，2018年啟動了臨床Ⅰ期，沒有進一步進展的，都很有可能是不會繼續(xù)的項目。按這樣的標準評估，東陽光可能已經(jīng)砍掉9個新藥項目。若以一個項目臨床前投入成本2500萬元，Ⅰ期臨床投入成本3500萬元估算，6個項目進入Ⅰ期，3個臨床前。預計東陽光在研發(fā)項目的投入就將近3億元，此數(shù)據(jù)還未包括新藥研發(fā)五年的配套的原料藥、制劑和臨床的人力資源的投入。
數(shù)據(jù)來源：咸達藥海數(shù)據(jù)庫
2021年失敗的案例還有百奧泰。
2021年2月，百奧泰公告終止 BAT8001 （即注射用重組人源化抗 HER2 單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物，以下簡稱“BAT8001”） 臨床試驗。
2021年3月，百奧泰發(fā)布公告，稱其研發(fā)的 BAT8003 （即注射用重組人源化抗 Trop2 單克隆抗體-美登素偶聯(lián)物，以下簡稱“BAT8003”） 和 BAT1306（即重組人源化抗 PD-1 單克隆抗體注射液，以下簡稱“BAT1306”） 處于臨床研究階段。經(jīng)百奧泰審慎考量該藥物的后續(xù)開發(fā)風險，決定終止該項目的臨床試驗。
BAT8001針對HER2陽性乳腺癌的III期臨床研究是一項國內多中心、隨機、開放、陽性對照、優(yōu)效性的Ⅲ期臨床研究。截至2020年百奧泰該項目研發(fā)投入累計2.26億元。
BAT8003是百奧泰自主開發(fā)的一種創(chuàng)新藥物，是一種靶向Trop2的ADC藥物，由糖基化修飾的重組人源化抗Trop2單克隆抗體通過定點偶聯(lián)技術與Batansine進行共價連接而成。截至2020年12月31日，BAT8003項目研發(fā)投入累計6156.5萬元。
BAT1306是公司開發(fā)的針對免疫抑制檢查點PD-1的單克隆抗體，單藥適應證為EBV相關性胃癌，目前已開展BAT1306聯(lián)合XELOX一線治療EBV相關胃癌臨床試驗及BAT8001聯(lián)合BAT1306二線治療HER2陽性晚期實體瘤的臨床試驗。截至2020年12月31日，BAT1306項目研發(fā)投入累計5197.45萬元。
第三，新藥研發(fā)周期較長，不確定性高。
新藥的研發(fā)周期較長，按照目前國內的法規(guī)要求，臨床前的研究信息只能從文獻和會議報道獲取。新藥獲得臨床批件后，理想狀態(tài)下，I期和Ⅱ期基本都需要1到2年，Ⅲ期需要2-3年。例如中山康方的生物制品AK101注射劑2017年9月獲批臨床，但是2020年還沒能正式啟動Ⅲ期臨床研究。
來源：CDE
化學藥新注冊分類發(fā)布到2021年3月的時間太短，不足以支持產(chǎn)品完成臨床Ⅰ期、Ⅱ期到Ⅲ期整個完整的臨床研究。除了符合附條件上市的標準完成Ⅱ期臨床即可申報上市的新藥，其余新藥都要完成臨床研究Ⅲ期才能申報。
化學藥新注冊分類發(fā)布后，廣東共申報了五個1類新藥的上市申請，其中上文提及的苯烯莫德乳膏和磷酸依米他韋膠囊已獲批上市。派安普利單抗注射液是廣東企業(yè)第一個也是唯一一個申報上市的PD-1注射液，申報上市時間為2020年。相較于2018年君實生物PD-1特瑞普利單抗注射液獲得國家藥監(jiān)局有條件批準上市，成為了首個獲批上市的國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品，整整慢了2年。
廣東一個省申報1類新藥上市的產(chǎn)品數(shù)，比不上恒瑞一家申報的數(shù)量。
廣東的研發(fā)為啥遲遲不出成果？
廣東省是國內藥品銷售市場規(guī)模最大的省，歷來都是各個藥企營銷必定布局的省份。但是近年來，廣東的藥品研發(fā)所展示的成績單遠遠比不上江蘇。
滬深股市中，化學制藥的市值排名（由高到低）中，2021年3月16日雪球數(shù)據(jù)展示，江蘇恒瑞以4737億排名第一，廣東省的信立泰和麗珠集團分別以377億和335億分別排名第7和第10。
生物制品領域，廣東沒有一家上市企業(yè)的市值能擠進前10。港股康方生物380億市值有擠進前10的潛力。
廣東省之所以拼不過江蘇省，可能原因如下：
首先，廣東省只是一個省在戰(zhàn)斗，江蘇省和上海、浙江等省份緊密合作，已經(jīng)形成產(chǎn)業(yè)協(xié)同效應。浙江省的原料藥出口經(jīng)過多年的積累，個別原料藥產(chǎn)品已經(jīng)是在全球具備成本優(yōu)勢。廣東省的企業(yè)大部分是國內流通起家，醫(yī)藥流通改革前靠著政策紅利已經(jīng)活得很滋潤了，并沒有積極布局原料藥。廣東省附近的省份如福建也沒有像浙江省發(fā)展原料藥進出口的生意，整個珠三角并沒有建立良好的原料藥基礎。原料藥的困境同樣也體現(xiàn)在CRO機構，廣東的CRO數(shù)量也沒有長三角的多。
其次，廣東企業(yè)更喜歡“取巧”。集中帶量采購后，成本管理具備競爭優(yōu)勢的原料制劑一體化企業(yè)更能夠獲得市場。沒有原料優(yōu)勢的廣東企業(yè)在競爭中更多是取巧勝出，例如第四次集采中花園藥業(yè)的招標價格較高，贏得更高的市場規(guī)模引起行業(yè)熱議。這其實就是廣東藥品企業(yè)的文化——政策機會型企業(yè)，政策導向在哪就往哪布局，更偏好讀懂規(guī)則后利用規(guī)則獲得更高的利潤。這意味著哪類項目短期收益回報越快，廣東企業(yè)就更愿意投入，重資產(chǎn)回報慢的項目往往在廣東不受青睞。
第三，政府的投入。廣州和深圳這兩年終于啟動生物醫(yī)藥的搶人搶項目的戰(zhàn)爭。但是生物制品越到研發(fā)后期越難變更生產(chǎn)產(chǎn)地，也就是說廣東省已經(jīng)錯過了PD-1、CAR-T最佳的發(fā)展階段，百濟神州雖然在廣州有生產(chǎn)基地，但并不是其總部，研發(fā)核心也不在廣州。這意味著未來三年的行業(yè)的生物制品的亮點業(yè)績基本與廣東無關。ADC、雙抗、核酸藥物或許還有爭奪的機會，其中中山康方可能在雙抗領域有所突破。
第四，人才的缺乏。廣東藥品相關的研發(fā)高校并不多，實力最強的可能就是中山大學。中國藥科大學每年畢業(yè)的學生通常會優(yōu)先選擇長三角，流到珠三角的人才并不多。廣東最近的高校實力較強的中南大學（湘雅醫(yī)學院）和湖北武漢兩大領域也沒有緊密的合作和人力的引流。
高技術型人才方面，廣東研發(fā)人員的薪酬和長三角對比并沒有優(yōu)勢，這主要是廣東的現(xiàn)有的藥企的營業(yè)收入水平一般，而且大部分廣東的老板非常講究年度利潤業(yè)績，根據(jù)自己的利潤體量去測算研發(fā)團隊的薪酬。
此外，廣東的老板大多數(shù)不是研發(fā)出身而是市場營銷出身，往往用營銷市場的管理方法去管理研發(fā)團隊，營銷團隊往往講究的狼群效應，更愿意獎勵頭狼，但是研發(fā)更講究的是合作，每一個環(huán)節(jié)都要達標，必須要和諧共贏的氛圍，老板如果沒有把關鍵核心環(huán)節(jié)的關鍵人員都照顧好，很難出成果。因此，廣東可能會出成果的企業(yè)只能期待是有技術并且有市場觸覺的大牛回來創(chuàng)業(yè)。
