2020年8月12日/美通社/--信達生物制藥，一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日和禮來制藥（紐約證券交易所代碼：LLY）共同宣布：國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經(jīng)正式受理雙方共同開發(fā)的創(chuàng)新PD-1抑制劑達伯舒®（信迪利單抗注射液）用于鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的新適應(yīng)癥申請（sNDA）。在此之前，NMPA已于2020年4月23日正式受理達伯舒®（信迪利單抗注射液）用于非鱗狀NSCLC一線治療的新適應(yīng)癥申請。
該適應(yīng)癥申請基于一項隨機、雙盲、III期對照臨床研究（ORIENT-12）--達伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合健擇®（吉西他濱）和鉑類用于晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC一線治療?；讵毩?shù)據(jù)監(jiān)察委員會（IDMC）進行的分析，達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合吉西他濱和鉑類對比安慰劑聯(lián)合吉西他濱和鉑類，顯著延長了無進展生存期（PFS），達到預(yù)設(shè)的優(yōu)效性標準。安全性特征與既往報道的達伯舒®（信迪利單抗注射液）研究結(jié)果一致，無新的安全性信號。詳細的研究數(shù)據(jù)將在后續(xù)的國際學(xué)術(shù)大會和學(xué)術(shù)期刊中公布。
ORIENT-12研究的主要研究者，上海市肺科醫(yī)院腫瘤科主任周彩存教授表示：“我們非常欣喜地看到，達伯舒®（信迪利單抗注射液）這一研究達到了預(yù)設(shè)的主要研究終點。鱗狀NSCLC患者尚存在較大的未滿足的醫(yī)學(xué)需求，ORIENT-12研究是全球首個證實PD-1抗體聯(lián)合吉西他濱和鉑類這一方案能夠顯著改善一線鱗狀NSCLC患者無進展生存獲益的隨機雙盲對照研究，具有重要的臨床意義。”
信達生物醫(yī)學(xué)科學(xué)與戰(zhàn)略腫瘤部副總裁周輝博士表示：“這是信達生物繼ORIENT-11研究（一線非鱗狀NSCLC隨機、雙盲、3期研究，NCT03607539）之后的第二個達到主要研究終點的NSCLC隨機、雙盲、3期研究，也是信達生物第二個一線NSCLC新適應(yīng)癥申請。此次申請被NMPA受理，意味著達伯舒®（信迪利單抗注射液）在一線NSCLC領(lǐng)域的布局獲得重要進展。我們將積極配合監(jiān)管機構(gòu)，希望推動該適應(yīng)癥早日獲批，盡快為一線鱗狀NSCLC患者提供更多治療選擇。”
禮來中國高級副總裁，藥物發(fā)展與醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負責人王莉博士表示：“禮來和信達生物雙方合作致力為中國腫瘤患者帶來具有國際品質(zhì)的抗腫瘤藥物。達伯舒®（信迪利單抗注射液）作為雙方合作的首個碩果，繼列入國家醫(yī)保目錄用于復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤治療后，此次非小細胞肺癌新適應(yīng)癥的注冊申請受理是達伯舒®（信迪利單抗注射液）在腫瘤治療領(lǐng)域的又一個重要的里程碑。ORIENT-12研究為鱗狀非小細胞肺癌患者提供了新的聯(lián)合化療選擇，我們期待能早日將這一新型治療方案帶給中國的肺癌患者。未來我們會和信達生物繼續(xù)深入合作，進一步探索腫瘤免疫治療領(lǐng)域的潛力，為更多患者帶來福音。”
關(guān)于鱗狀NSCLC
肺癌是我國目前發(fā)病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤。在所有肺癌中NSCLC大約占80%至85%，約70%的NSCLC患者在診斷時已是不適于根治性手術(shù)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤。同時，在接受手術(shù)治療的早期NSCLC患者中也有相當比例會發(fā)生復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移，后因疾病進展而死亡。中國NSCLC患者中約35%為缺乏驅(qū)動基因的鱗狀NSCLC。對于該人群，治療手段仍然有限，存在巨大未被滿足的醫(yī)療需求。
關(guān)于ORIENT-12研究
ORIENT-12研究是一項評估達伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合吉西他濱和鉑類用于晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC一線治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III期對照臨床研究（ClinicalTrials.gov,NCT03629925）。主要研究終點是由獨立影像學(xué)評審委員會根據(jù)RECISTv1.1標準評估的無進展生存（PFS）。次要研究終點包括總生存期（OS）、安全性等。
本研究共入組357例受試者，按照1:1隨機入組，分別接受達伯舒®（信迪利單抗注射液）200mg或安慰劑聯(lián)合健擇®（吉西他濱）和鉑類治療，每3周給藥1次，完成4或6個周期聯(lián)合治療后，進入達伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑維持治療階段，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對照組疾病進展后可有條件交叉至達伯舒®（信迪利單抗注射液）單藥治療。
關(guān)于ORIENT-11研究
ORIENT-11研究是一項評估達伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）和鉑類用于晚期或復(fù)發(fā)性非鱗狀非小細胞肺癌一線治療有效性和安全性的隨機、雙盲、III期對照臨床研究（ClinicalTrials.gov,NCT03607539）。主要研究終點是由獨立影像學(xué)評審委員會根據(jù)RECISTv1.1標準評估的無進展生存（PFS）。次要研究終點包括總生存期（OS）、安全性等。
本研究共入組397例受試者，按照2:1隨機入組，分別接受達伯舒®（信迪利單抗注射液）200mg或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉和鉑類治療，每3周給藥1次，完成4個周期治療后，進入達伯舒®（信迪利單抗注射液）或安慰劑聯(lián)合力比泰®（注射用培美曲塞二鈉）維持階段，治療直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。對照組疾病進展后可有條件交叉至達伯舒®（信迪利單抗注射液）單藥治療。
該研究已達到主要研究終點，NMPA已于2020年4月23日正式受理達伯舒®（信迪利單抗注射液）該新適應(yīng)癥申請。
關(guān)于達伯舒®（信迪利單抗注射液）
達伯舒®（信迪利單抗注射液）是信達生物制藥和禮來制藥在中國共同合作研發(fā)的具有國際品質(zhì)的創(chuàng)新生物藥。其獲批的第一個適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并入選2019版中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）淋巴瘤診療指南。2019年醫(yī)保國談中，達伯舒®（信迪利單抗注射液）是唯一進入國家醫(yī)保的PD-1抑制劑。
2020年4月，NMPA正式受理達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合力比泰®(注射用培美曲塞二鈉)和鉑類化療一線治療非鱗狀非小細胞肺癌的新增適應(yīng)癥申請；2020年5月，達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合健擇®（注射用吉西他濱）和鉑類化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌的III期研究達到主要研究終點，達伯舒®（信迪利單抗注射液）單藥二線治療晚期/轉(zhuǎn)移性食管鱗癌的ORIENT-2研究達到主要研究終點；2020年8月，NMPA正式受理達伯舒®（信迪利單抗注射液）聯(lián)合健擇®（注射用吉西他濱）和鉑類化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌的新增適應(yīng)癥申請。
達伯舒®（信迪利單抗注射液）是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受體配體1（ProgrammedDeath-Ligand1,PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。目前有超過二十多個臨床研究（其中10多項是注冊臨床試驗）正在進行，以評估信迪利單抗在各類實體腫瘤和血液腫瘤上的抗腫瘤作用。信達生物同時正在全球開展信迪利單抗注射液的臨床研究工作。
110102000668（1）號