五酯膠囊能與他克莫司同時(shí)服用嗎？

五酯膠囊是由中藥南五味子經(jīng)醇提法制備獲得的脂溶性活性部位制成的一種中成藥，主要成分為五味子酯甲、五味子甲素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚等，能降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，改善肝細(xì)胞代謝，輔助治療各種類型肝損傷。

他克莫司（tacrolimus），又名FK506，是一種大環(huán)內(nèi)酯類強(qiáng)效免疫抑制劑，應(yīng)用于肝、腎移植的抗排斥反應(yīng)及腎病綜合征等疾病的治療。目前，臨床使用的口服制劑主要有膠囊、緩釋膠囊，由于其具有藥效強(qiáng)、使用劑量低等優(yōu)點(diǎn)，已逐漸成為器官移植術(shù)后的首選藥物之一。但他克莫司價(jià)格昂貴，且生物利用度有顯著的個(gè)體差異，治療窗窄，臨床應(yīng)用時(shí)需定期監(jiān)測(cè)血藥谷濃度以維持所需的治療窗。

那么，五酯膠囊能與他克莫司同時(shí)服用嗎？

“不可以”

回答一

他克莫司主要通過(guò)腸粘膜上皮細(xì)胞P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，在肝內(nèi)由肝臟細(xì)胞色素P450(cytochromeP450，CYP)3A亞家族代謝、分解，代謝產(chǎn)物通過(guò)膽汁和糞便排出。

研究發(fā)現(xiàn)，五酯膠囊中的五味子酯甲等成分可抑制腸粘膜細(xì)胞P-糖蛋白活性，增加他克莫司在腸道的吸收，還可抑制肝臟CYP3A代謝酶，減慢他克莫司的代謝，致使患者體內(nèi)他克莫司的血藥濃度升高，存在用藥安全隱患。

除此之外，在臨床實(shí)際應(yīng)用中，部分患者即便加用了五酯膠囊，其體內(nèi)他克莫司血藥濃度的提升也并不明顯。

“可以”

回答二

器官移植術(shù)后患者服用藥物種類多，藥物性肝、腎損害發(fā)生率相對(duì)較高。在他克莫司劑量超過(guò)或接近安全劑量上限但血藥濃度值仍偏低的情況下，加用保肝藥物五酯膠囊，通過(guò)調(diào)整五酯膠囊劑量使他克莫司達(dá)到適宜的血藥濃度，防止器官移植后的排斥反應(yīng)，不僅降低他克莫司對(duì)肝、腎功能的損害，還能減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，節(jié)約醫(yī)療成本。

那么對(duì)于治療窗窄且個(gè)體生物利用度差異大的他克莫司，如何用藥才能有效、安全呢？研究發(fā)現(xiàn)，患者個(gè)體之間遺傳因素如CYP3A代謝酶、P-糖蛋白等基因的差異，可引起他克莫司用藥劑量及血藥濃度40%~60%的變化。

因此，醫(yī)生、藥師應(yīng)根據(jù)患者年齡、體重、身體狀態(tài)，綜合評(píng)價(jià)五酯膠囊與他克莫司聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的利益和風(fēng)險(xiǎn)，或進(jìn)一步在用藥前對(duì)患者基因型（如CYP3A5基因等）進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)不同表型患者給予不同藥物和選擇合適劑量，尋找最優(yōu)用藥方案。

若用藥方案中沒(méi)有加用五酯膠囊，患者在日常生活中應(yīng)避免與含五味子的中成藥或中藥湯劑的服用，若確需服用，應(yīng)注意間隔服藥時(shí)間，避免同時(shí)服用；若用藥方案中加用五酯膠囊，應(yīng)加強(qiáng)聯(lián)合用藥時(shí)患者體內(nèi)他克莫司血藥谷濃度的定期監(jiān)測(cè)。同時(shí)，也應(yīng)避免同時(shí)服用含五味子的藥物。