2020年12月7日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，其自主開發(fā)和生產(chǎn)的阿達木單抗?jié)h達遠? HLX03正式獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準上市，用于類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎和銀屑病的治療。該產(chǎn)品是繼首個國產(chǎn)生物類似藥漢利康?、首個中歐雙批國產(chǎn)單抗生物類似藥漢曲優(yōu)?（歐盟商品名：Zercepac?）之后，復宏漢霖第三款在國內(nèi)成功上市的單抗生物藥，也是公司首款治療自身免疫疾病的產(chǎn)品。漢達遠?的開發(fā)獲得“十二五”、“十三五”國家科技重大專項（重大新藥創(chuàng)制）立項支持，其成功獲批也得益于復宏漢霖強大的一體化生物制藥平臺，公司徐匯生產(chǎn)基地及配套質(zhì)量管理體系已通過中國和歐盟GMP認證，使?jié)h達遠?成為中國首個中歐雙GMP認證生產(chǎn)基地的阿達木單抗生物類似藥。
復宏漢霖執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼總裁張文杰表示：“ 漢達遠?是公司繼漢利康?、漢曲優(yōu)?上市后第三款獲批上市的單抗生物藥，也是公司今年成功上市的第二款重磅產(chǎn)品，該產(chǎn)品的獲批標志著公司的服務患者人群拓展至自身免疫疾病領域，服務患者數(shù)目進一步擴大。公司將持續(xù)對產(chǎn)品優(yōu)化升級，同時攜手萬邦醫(yī)藥共同推進漢達遠?的商業(yè)化，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，為眾多深受自身免疫疾病困擾的患者帶去高品質(zhì)的治療新選擇。”
完整證據(jù)鏈支持漢達遠?與原研高度相似
漢達遠?以原研阿達木單抗為參照藥，嚴格依據(jù)國家《生物類似藥研發(fā)與評價技術(shù)指導原則（試行）》開發(fā)，并與原研阿達木單抗進行了多項頭對頭比對研究，包括藥學比對研究、非臨床比對研究和臨床比對研究，研究結(jié)果證明漢達遠?在質(zhì)量、安全性和有效性等方面與原研藥高度相似。區(qū)別于目前國內(nèi)已上市的阿達木單抗生物類似藥，漢達遠?在臨床III期比對研究的設計上選擇了銀屑病適應癥，為國內(nèi)唯一針對中國銀屑病患者開展III期臨床研究的阿達木單抗生物類似藥，為阿達木單抗在中國銀屑病患者中的應用積累了更多寶貴的臨床證據(jù)與經(jīng)驗。
漢達遠®III期臨床研究主要終點
漢達遠?III期臨床試驗牽頭人，北京大學人民醫(yī)院張建中教授表示：“漢達遠?與原研阿達木單抗進行了臨床療效與安全性比較研究，結(jié)果表明漢達遠?與原研藥在療效和安全性方面高度相似。希望漢達遠?的上市能夠為銀屑病等自身免疫疾病患者的長期治療提供質(zhì)量高、價格低的生物制劑類藥物，為人類最終戰(zhàn)勝銀屑病等頑癥作出中國人的貢獻。”
有效控制多種自身免疫疾病
自身免疫疾病是一類由于機體免疫系統(tǒng)攻擊自身器官或組織而造成的疾病[1]，全球約有7.6%～9.4%的人患有各種類型的自身免疫性疾病[2]，如類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎和銀屑病等疾病。該類疾病難以治愈，且影響患者生活質(zhì)量，有時甚至威脅患者生命安全，大多數(shù)患者需要長期乃至終身用藥。TNF-α（腫瘤壞死因子-α）是能夠誘發(fā)炎癥和其他免疫反應的主要細胞因子之一，在多種自身免疫疾病的發(fā)病過程中具有關鍵性的作用[3]。漢達遠?可特異性地與TNF-α結(jié)合，阻斷其與TNF受體p55和p75的相互作用，從而有效阻斷TNF-α介導的一系列致炎作用，對多種自身免疫疾病起到有效持久的控制。
阿達木單抗作為全人源化抗TNF-α單抗，全球范圍內(nèi)原研已獲批十余項適應癥，其顯著療效已得到普遍認可，獲得北美、歐洲多個診療指南一致推薦。在國內(nèi)已被NMPA批準用于治療類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、中重度斑塊狀銀屑病、中至重度活動性克羅恩病、非感染性中間、后、全葡萄膜炎、多關節(jié)型幼年特發(fā)性關節(jié)炎及兒童斑塊狀銀屑病等多項適應癥。其中，阿達木單抗針對類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、銀屑病的應用已被納入國家醫(yī)保目錄，根據(jù)國家醫(yī)療保障局發(fā)布的《基本醫(yī)療保險用藥管理暫行辦法》，《基本醫(yī)療保險藥品目錄》（以下簡稱《藥品目錄》）實行通用名管理，《藥品目錄》內(nèi)藥品的同通用名藥品自動屬于基本醫(yī)療保險基金支付范圍。
讓每一個需要生物制劑治療的患者應治盡治
根據(jù)IQVIA CHAPTM數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2019年度及2020年上半年度阿達木單抗于中國境內(nèi)的銷售金額分別約為人民幣3200萬元、4500萬元，呈現(xiàn)持續(xù)增長趨勢，反映出醫(yī)患雙方對阿達木單抗所帶來的疾病癥狀改善的認可。然而，由于自身免疫性疾病病因復雜、類型繁多，患者對疾病認知不足以及經(jīng)濟原因等諸多原因，仍有很大一部分患者無法用得上、用得起阿達木單抗。為改善這一現(xiàn)狀，讓每位患者能正確認識生物制劑、規(guī)范使用生物制劑、應治盡治，復宏漢霖與復星醫(yī)藥旗下萬邦醫(yī)藥達成了商業(yè)化協(xié)議，授權(quán)在風濕免疫領域深耕多年的萬邦醫(yī)藥對漢達遠?進行商業(yè)化運營。
復星醫(yī)藥副總裁兼首席發(fā)展官、萬邦營銷董事長兼首席執(zhí)行官李勝利表示："萬邦醫(yī)藥將充分借助在風濕治療領域的成功經(jīng)驗，利用互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院如'優(yōu)醫(yī)邦'，為基層醫(yī)生提供更多培訓資源，為患者提供更便捷的病程管理服務。同時，萬邦醫(yī)藥將結(jié)合復星資源優(yōu)勢，通過公益基金和保險服務，減輕患者負擔，惠及更多患者。"
復星醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官吳以芳表示：“ 圍繞未被滿足的臨床需求，復星醫(yī)藥始終以創(chuàng)新研發(fā)為核心驅(qū)動力，持續(xù)探索，為患者提供高品質(zhì)、可負擔的創(chuàng)新藥物和治療方案。相信漢達遠?的獲批上市，將讓更多中國自身免疫性疾病患者獲益。”
關于銀屑病
銀屑病是一種遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)的免疫介導的慢性、復發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布，無傳染性，治療困難，常罹患終身[4]。該病可發(fā)生于各年齡段，無性別差異。據(jù)估算，中國銀屑病患者約在600萬以上[5]，其中斑塊狀銀屑病為最常見類型，約占90%[4]。
關于類風濕關節(jié)炎[6]
類風濕關節(jié)炎是一種以侵蝕性關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性進行性自身免疫病，以關節(jié)滑膜炎為主要特征，多為對稱性的關節(jié)炎，隨著病程的延長，患者殘疾及功能受限發(fā)生率升高。該病可發(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為30歲～50歲。調(diào)查顯示，該病全球發(fā)病率為0.5%-1%，而中國大陸地區(qū)發(fā)病率為0.42%，總患病人數(shù)約500萬，男女患病比率約為1:4。
關于強直性脊柱炎
強直性脊柱炎是一種慢性炎癥性疾病，主要侵犯骶髂關節(jié)，脊柱骨突，脊柱旁軟組織及外周關節(jié)，并可伴發(fā)關節(jié)外表現(xiàn)，嚴重者可發(fā)生脊柱畸形[7]。調(diào)查顯示中國人群的患病率為0.22%-0.38%不等[8]，男女患病比率約為2~3:1，發(fā)病高峰為20~30歲[7]。
參考文獻：
[1] Goodnow C C. Multistep pathogenesis of autoimmune disease[J]. Cell, 2007, 130(1): 25-35.
[2] Cooper G S, Bynum M L K, Somers E C. Recent insights in the epidemiology of autoimmune diseases: improved prevalence estimates and understanding of clustering of diseases[J]. Journal of autoimmunity, 2009, 33(3-4): 197-207.
[3] Silva L C R, Ortigosa L C M, Benard G. Anti-TNF-α agents in the treatment of immune-mediated inflammatory diseases: mechanisms of action and pitfalls[J]. Immunotherapy, 2010, 2(6): 817-833.
[4] 中國銀屑病診療指南(2018簡版)[J].中華皮膚科雜志,2019(4):223-230.
[5] 丁曉嵐,王婷琳,沈佚葳,等.中國六省市銀屑病流行病學調(diào)查[J].中國皮膚性病學雜志,2010,24(7):598?601.
[6] 醫(yī)學會風濕病學分會. 2018中國類風濕關節(jié)炎診療指南[J]. 中華內(nèi)科雜志, 2018(4).
[7] 中華醫(yī)學會風濕病學分會. 強直性脊柱炎診斷及治療指南[J]. 中華風濕病學雜志,2010,14(8): 557-560.
[8] Ho HH, Chen JY. Ankylosing spondylitis: Chinese perspective, clinical phenotypes, and associated extra-articular systemic features[J]. Curr Rheumatol Rep. 2013 Aug;15(8):344.
110102000668（1）號