在一項新的研究中，Karen Krukowski等人擴展了ISRIB的使用范圍：利用它快速逆轉(zhuǎn)小鼠衰老臨床前模型中的空間記憶缺陷和改善工作記憶。只需每天注射三次ISRIB，年老小鼠就能在放射臂水迷宮（radial arm water maze）中表現(xiàn)更好。這些經(jīng)過ISRIB治療的年老小鼠在用ISRIB治療18天后，在延遲匹配實驗范式（delayed-matching-to-place paradigm）中也表現(xiàn)出了更好的認知表現(xiàn)。這些效果在對照組的年輕小鼠中沒有看到，說明ISRIB誘導的改善是年齡依賴性的。
在細胞水平上，如全細胞膜片鉗（whole cell patch clamping）所顯示的那樣，ISRIB能夠拯救固有的神經(jīng)元電生理特性，并恢復共聚焦成像測量的脊柱密度。對從經(jīng)過ISRIB治療的小鼠那里獲得的海馬體進行的定量PCR分析表明，干擾素（IFN）相關的炎癥分子和T細胞標志物減少到與年輕小鼠體內(nèi)相似的濃度。
這些結果表明，年老大腦可能仍能保持基本的認知能力，但可能陷入細胞應激的惡性循環(huán)中?；贗SR的藥物削弱是一種很有希望的策略，可以打破這種惡性循環(huán)，恢復隨著時間的推移而被削弱的認知能力。
然而，這些ISRIB介導的神經(jīng)效應和免疫效應僅在雄性小鼠中進行了測試。還需要開展進一步的研究工作來探究這些恢復作用是否也能在雌性小鼠身上觀察到。重要的是，ISRIB是否能夠在生理上與人類更相似的大型動物中產(chǎn)生類似的效果還有待觀察。
參考資料：
1.Su Xinyi. Brain rejuvenation by inhibiting stress response. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abf7740.
2.Karen Krukowski et al. Small molecule cognitive enhancer reverses age-related memory decline in mice. eLife, 2020, doi:10.7554/eLife.62048.
110102000668（1）號