百濟(jì)神州北美兼歐洲首席商務(wù)官JoshNeiman先生表示：“百悅澤®是一款具有高度選擇性的BTK抑制劑，設(shè)計(jì)旨在為血液學(xué)惡性腫瘤患者帶來深度且持久的緩解，并同時(shí)降低某些副作用的出現(xiàn)頻率。我們期待這項(xiàng)獲批能夠?qū)賽倽?reg;這款潛在同類最優(yōu)的BTK抑制劑帶給加拿大的WM病患。我們將不斷努力，以確保百悅澤®在加拿大的可及性，并向全球更多市場(chǎng)的患者提供這一創(chuàng)新藥物。”
加拿大多倫多大學(xué)副教授兼瑪格麗特公主癌癥中心臨床研究員ChristineChen醫(yī)學(xué)博士表示：“WM是一種罕見卻十分嚴(yán)重的疾病。盡管BTK抑制劑已經(jīng)改善了WM的整體治療，但并非所有患者都能對(duì)此產(chǎn)生緩解，而且副作用導(dǎo)致的不耐受仍然是一個(gè)問題，尤其對(duì)于年長(zhǎng)患者而言。ASPEN的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明了百悅澤®有望能為WM患者帶來臨床益處及安全性方面的優(yōu)勢(shì)，為這一患者群體帶來了新的希望。”
加拿大華氏巨球蛋白血癥基金會(huì)（WMFC）主席PaulKitchen先生評(píng)論道：“WMFC為加拿大藥監(jiān)部門批準(zhǔn)百悅澤®（澤布替尼）作為一項(xiàng)用于治療WM的療法感到興奮，這將進(jìn)一步為加拿大WM患者群體帶來多款高質(zhì)量療法選項(xiàng)。正如ASPEN臨床試驗(yàn)的結(jié)果一樣，百悅澤®有望能夠?yàn)榧幽么蠡颊吒纳浦委熜Ч?rdquo;
加拿大藥監(jiān)部門于2020年9月將百悅澤®用于治療WM患者的新藥上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)，此次獲批是基于ASPEN臨床試驗(yàn)的有效結(jié)果。ASPEN臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心的3期臨床試驗(yàn)（NCT03053440），用于評(píng)估百悅澤®對(duì)比伊布替尼用于治療攜帶MYD88基因突變(MYD88MUT)的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）或初治（TN）WM患者。在該試驗(yàn)中，百悅澤®與伊布替尼相比，在患者中產(chǎn)生了更高的非常好的部分緩解（VGPR）率并在安全性上更具優(yōu)勢(shì)，盡管此項(xiàng)臨床研究結(jié)果未能達(dá)到主要終點(diǎn)，即在深度緩解率（VGPR或更好）上達(dá)到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的優(yōu)效性[i]。
經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）根據(jù)第六屆國(guó)際華氏巨球蛋白血癥研討會(huì)（IWWM）更新緩解標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，百悅澤®在總體意向治療（ITT）人群中的完全緩解（CR）+VGPR的合并率為28.4%（95%CI：20，38），而伊布替尼為19.2%（95%CI：12，28）[i]。
ASPEN臨床試驗(yàn)中隨機(jī)接受百悅澤®治療的101例WM患者中，有4%的患者由于不良事件中斷治療，其中包括心臟擴(kuò)大癥、中性粒細(xì)胞減少癥、漿細(xì)胞性骨髓瘤和硬膜下出血。14%的患者由于不良事件降低劑量，其中最常見的是中性粒細(xì)胞減少癥（3.0%）和腹瀉（2.0%）[i]。
百悅澤®的總體安全性數(shù)據(jù)來自779例在多項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受百悅澤®治療的B細(xì)胞惡性腫瘤患者，其中最常見的不良反應(yīng)（≥10%）為中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、上呼吸道感染、貧血、皮疹、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、咳嗽、挫傷、肺炎（分組術(shù)語）、尿路感染、出血（分組術(shù)語）和血尿。最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)(≥2%)為肺炎（10.0%）和出血（2.1%）[i]。
百悅澤®的推薦每日用藥總劑量為320mg。百悅澤®預(yù)計(jì)將在未來幾周內(nèi)在加拿大上市。
關(guān)于華氏巨球蛋白血癥
華氏巨球蛋白血癥（WM）是一種罕見惰性B細(xì)胞淋巴瘤，在不到2%的非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中出現(xiàn)。該疾病通常出現(xiàn)在年長(zhǎng)患者中，主要在骨髓中發(fā)現(xiàn)，但也可能累及淋巴結(jié)和脾臟[ii]。在加拿大和美國(guó)，WM的發(fā)病率約為每年每百萬人中五例[iii]。
關(guān)于ASPEN臨床試驗(yàn)
這項(xiàng)隨機(jī)、開放、多中心的ASPEN3期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03053440）用于評(píng)估百悅澤®對(duì)比伊布替尼治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）以及初治（TN）華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。試驗(yàn)主要目的為通過評(píng)估完全緩解（CR）或非常好的部分緩解（VGPR）以確證百悅澤®對(duì)比伊布替尼具有優(yōu)效性。試驗(yàn)次要終點(diǎn)包括主要緩解率、持續(xù)緩解時(shí)間以及無進(jìn)展生存期、安全性（由治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率、時(shí)間和嚴(yán)重性來決定）。該試驗(yàn)預(yù)先確定的分析患者人群包括所有患者（n=201）以及R/R患者（n=164）。試驗(yàn)探索性終點(diǎn)包括生活質(zhì)量衡量。
該試驗(yàn)包括兩個(gè)隊(duì)列，一個(gè)是隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列1），入組了201名攜帶MYD88基因突變的患者，另一個(gè)是非隨機(jī)隊(duì)列（隊(duì)列2），入組了28例攜帶MYD88野生基因型（MYD88WT）患者，都接受澤布替尼治療。這類患者在歷史研究中接受伊布替尼治療后療效不佳。
隨機(jī)的隊(duì)列1在澤布替尼試驗(yàn)臂中入組了102例患者，其中83例為復(fù)發(fā)或難治性（R/R）患者、19例為初治（TN）患者；在伊布替尼試驗(yàn)臂中入組了99例患者，其中81例為R/R患者、18例為TN患者。入組澤布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次160毫克、每日兩次（BID）的澤布替尼治療；入組伊布替尼試驗(yàn)臂的患者接受了劑量為每次420毫克、每日一次（QD）的伊布替尼治療。
隊(duì)列2的結(jié)果于先前在第24屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上被公布，其中展示了80.8%的總緩解率（ORR），主要緩解（MRR；包括達(dá)到部分緩解或更好）率為53.8%，VGPR率為23.1%。
關(guān)于百悅澤®（澤布替尼）
百悅澤®（澤布替尼）是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。
百悅澤®已在以下適應(yīng)癥和地區(qū)中獲批：
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2019年11月，百悅澤®在美國(guó)獲批用于治療既往接受過至少一項(xiàng)療法的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者*
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2020年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者**
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2020年6月，百悅澤®在中國(guó)獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成年慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者
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2021年2月，百悅澤®在阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)獲批用于治療復(fù)發(fā)或難治性MCL患者
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2021年3月，百悅澤®在加拿大獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）成年患者
在加拿大，一項(xiàng)百悅澤®作為既往接受過至少一項(xiàng)療法的MCL患者的治療方案的上市許可申請(qǐng)已被受理并正在接受審評(píng)。此外，另有20項(xiàng)百悅澤®的相關(guān)上市申請(qǐng)已在全球包括美國(guó)、中國(guó)和歐盟在內(nèi)的40個(gè)國(guó)家和地區(qū)完成遞交工作。
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在全球擁有5400多名員工，正在加速推動(dòng)公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK抑制劑百悅澤®（澤布替尼膠囊）正在美國(guó)和中國(guó)進(jìn)行銷售、抗PD-1抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）在中國(guó)進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國(guó)正在或計(jì)劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時(shí)美施貴寶公司）以及EUSAPharma授權(quán)的腫瘤藥物，并與諾華達(dá)成合作以在北美、歐洲和日本開發(fā)和商業(yè)化抗PD-1抗體百澤安®。
