本周一，阿斯利康和FibroGen表示，F(xiàn)DA將召集AdComm咨詢委員會，審查roxadustat在需要透析的和不需要透析的慢性腎臟疾病患者中治療貧血的效果。此前，F(xiàn)DA對roxadustat的審查決定日期已經(jīng)從去年的12月推遲到今年的3月20日。但是由于FDA尚未確定會議的具體召開日期，分析人士認(rèn)為roxadustat的審查，未來可能還會再次延期。
阿斯利康在2013年與FibroGen展開了開發(fā)和銷售該藥物的合作，涉及的預(yù)付款為3.5億美元，里程碑付款高達(dá)4.65億美元。去年2月，F(xiàn)ibroGen表示，美國FDA接受了roxadustat的新藥申請，為此，阿斯利康向FibroGen支付了5000萬美元。阿斯利康和FibroGen一直希望旗下重磅貧血藥物Roxadustat能夠在2020年美國市場獲得批準(zhǔn)的，但審查日期的推遲導(dǎo)致兩家公司的期望落空。
如果獲得批準(zhǔn)，roxadustat可能是口服HIF-PH抑制劑中首個獲得美國監(jiān)管批準(zhǔn)的藥物，成功上市后該藥物將向目前的常備性促紅細(xì)胞生成素可注射療法發(fā)起挑戰(zhàn)（例如安進(jìn)和強(qiáng)生的Epogen/Procrit），銷售額也有望成為潛在的重磅炸彈。SVB Leerink分析師Geoffrey Porges估計，到2025年，roxadustat的收入可能會達(dá)到30億至35億美元。但是現(xiàn)在，由于召開AdCom咨詢委員會帶來的不確定性，在經(jīng)過風(fēng)險調(diào)整的基礎(chǔ)上，將roxadustat的預(yù)期收入下調(diào)到了7.19億美元。
作為全球首個HIF-PHI，roxadustat通過促進(jìn)內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素生成，改善鐵的吸收、利用，降低鐵調(diào)素，不受炎癥對血紅蛋白及紅細(xì)胞生成的消極影響，有效促進(jìn)紅細(xì)胞生成。roxadustat已經(jīng)被證實能夠誘導(dǎo)紅細(xì)胞生成。在慢性腎臟病患者的多個亞群中，roxadustat能夠維持紅細(xì)胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，進(jìn)而增加紅細(xì)胞數(shù)量，同時不受炎癥狀態(tài)影響，也可避免靜脈補(bǔ)鐵。
人們對roxadustat的心臟安全性存在一些擔(dān)憂，尤其是在非透析依賴性患者中，但是FibroGen和阿斯利康通過在其臨床試驗中對心臟相關(guān)事件進(jìn)行的匯總分析結(jié)果，很大程度上消除了這些疑慮。然而，去年11月提交的一份公民請愿書，要求FDA在批準(zhǔn)roxadustat之前需要更多的心血管安全性數(shù)據(jù)。
瑞穗（Mizuho）分析師楊迪飛在本周二的報告中預(yù)測，roxadustat將在兩個患者組中獲得批準(zhǔn)，但可能會附帶有黑框警告。楊預(yù)計FDA的專家小組會議將在今年6月或7月左右舉行，roxadustat最終的審查決定將會推遲到第三季度，正式是上市銷售也將會推遲到2021年的第四季度。
值得注意的是，roxadustat已在中國被批準(zhǔn)用于治療非透析和依賴透析的腎性貧血，2020年第四季度roxadustat的銷售額為2920萬美元，高于第三季度的2270萬美元。在日本，F(xiàn)ibroGen選擇與日本藥企安斯泰來合作，目前該藥物在日本市場以商品名Evrenzo出售。
參考來源：
1.FDA slaps AstraZeneca, Fibrogen with last-minute roxadustat AdCom, cuing another delay for anemia drug
2.FDA to review AstraZeneca and FibroGen's Roxadustat
