II期試驗(yàn)結(jié)果未達(dá)預(yù)期 Alexion終止罕見腎病研發(fā)計(jì)劃

編譯丨范東東

2019年10月，Alexion Pharmaceuticals以9.3億美元現(xiàn)金收購了Achillon Pharmaceuticals，獲得了后者旗下口服小分子D因子抑制劑（ALXN2040）的開發(fā)權(quán)，擬用于陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（PNH）和C3腎小球?。–3G）。然而在上周，Alexion表示將終止ALXN2040的研發(fā)工作。

在季度財(cái)務(wù)報(bào)告中，Alexion稱ALXN2040兩項(xiàng)II期研究的中期數(shù)據(jù)欠佳。臨時(shí)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，抑制因子D是治療C3G的潛在靶標(biāo)。但是，研究結(jié)果表明，由于PK/PD反應(yīng)不足，以及對替代途徑的抑制作用不完全，ALXN2040實(shí)際的臨床反應(yīng)并不理想。根據(jù)研究結(jié)果，Alexion決定終止ALXN2040用于C3G的研究。

C3腎小球病是一種罕見的腎臟疾病，由患者補(bǔ)體的替代途徑過度激活引起，導(dǎo)致補(bǔ)體因子C3異常沉積在腎小球（腎小管末端周圍的血管簇）中。

Alexion同時(shí)表示，盡管未來可能不會(huì)繼續(xù)ALXN2040的進(jìn)一步研究，但公司會(huì)推動(dòng)另一款更有效的D因子抑制劑ALXN2050在C3G中的研發(fā)。目前，ALXN2050正在PNH 患者中開展II期研究。PNH是由紅細(xì)胞破壞引起的一種慢性且危及生命的罕見血液病。此外，Alexion表示，計(jì)劃在2021年針對患有各種腎臟疾病的患者，啟動(dòng)ALXN2050的概念驗(yàn)證試驗(yàn)。

今年早些時(shí)候，Alexion以14.1億美元收購了Portola Pharmaceuticals及其血液病治療產(chǎn)品。Alexion表示對Portola的收購將增強(qiáng)Alexion的產(chǎn)品線組合，通過此次交易，Alexion獲得了Portola旗下資產(chǎn)Andexxa。Andexxa于2018年獲得FDA批準(zhǔn)，是目前唯一獲批的Xa因子抑制劑逆轉(zhuǎn)劑，已經(jīng)證明具有臨床轉(zhuǎn)化性的價(jià)值。除了Andexxa，Portola還擁有Bevyxxa，是唯一一款獲準(zhǔn)用于因心力衰竭、中風(fēng)、感染、呼吸疾病等緊急狀況入院接受治療患者出院后急性重癥病人的靜脈血栓（VTE）及并發(fā)癥的預(yù)防。

參考來源：Alexion Ends Rare Kidney Disease Program Following Poor Data