氯吡格雷可以用于近期心肌梗死患者、近期缺血性卒中患者、確診外周動(dòng)脈性疾病及急性冠脈綜合征的患者,以預(yù)防其動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件,長(zhǎng)期服用氯吡咯雷和阿司匹林進(jìn)行抗凝治療的患者有胃潰瘍風(fēng)險(xiǎn),常需用質(zhì)子泵抑制劑等胃藥。目前國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的質(zhì)子泵抑制劑類(lèi)產(chǎn)品包括:奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑和艾司奧美拉唑。
2009年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布信息,通報(bào)了氯吡格雷和奧美拉唑之間的相互作用。2013年5月31日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)也發(fā)布了警告:提醒警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的相互作用。
那么對(duì)于正在服用氯吡格雷的患者應(yīng)該怎樣選擇質(zhì)子泵抑制劑呢?
氯吡格雷是一種前體藥,本身無(wú)抗血小板聚集效果,需要經(jīng)過(guò)一種酶作用,氧化后形成中間產(chǎn)物,之后再水解,形成有藥理活性的代謝物后,才能迅速、不可逆地與血小板受體結(jié)合,抑制血小板聚集。
奧美拉唑和艾司奧美拉唑在體內(nèi)也經(jīng)過(guò)同一種酶的代謝,由于它消耗了大量的該種酶,使氯吡咯雷不能很好地氧化、水解成有藥理活性的物質(zhì),繼而達(dá)不到抗血小板聚集的效果。而泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑與氯吡格雷聯(lián)用后,未觀察到氯吡格雷代謝物的血藥濃度大幅下降。鑒于目前臨床上仍有大量服用氯吡格雷的患者,不推薦奧美拉唑、艾司奧美拉唑預(yù)防其胃腸道不良反應(yīng),建議選用與氯吡格雷相互作用較小的泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑。
有的患者會(huì)將氯吡格雷和奧美拉唑分時(shí)服用這樣就可以了嗎?
研究表明奧美拉唑80mg每日一次,與氯吡格雷同服或間隔12小時(shí)服用,均使氯吡格雷活性代謝物的血藥濃度下降近50%。這種血藥濃度下降可導(dǎo)致血小板抑制率降低,易發(fā)生血栓不良事件。艾司奧美拉唑與氯吡格雷也會(huì)產(chǎn)生類(lèi)似的相互作用。所以分時(shí)服用奧美拉唑和氯吡格雷并不能減小奧美拉唑降低氯吡格雷血藥濃度的作用。
結(jié)論:同時(shí)或間隔12小時(shí)服用奧美拉唑或艾司奧美拉唑與氯吡格雷均會(huì)降低氯吡格雷的血藥濃度,不推薦奧美拉唑、艾司奧美拉唑預(yù)防氯吡格雷的胃腸道不良反應(yīng),建議選用與氯吡格雷相互作用較小的泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑。