邱小波教授是“蛋白質(zhì)修飾和降解”領(lǐng)域的杰出學(xué)者,曾先后獲得國家杰出青年基金、國家人事部高層次留學(xué)人才基金,并入圍“百千萬人才工程”國家級(jí)人選。在接受生物探索采訪時(shí),他強(qiáng)調(diào)道:“蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的主要執(zhí)行者,其修飾和降解關(guān)聯(lián)所有的生命活動(dòng),是生命醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的一個(gè)永恒主題。”
邱小波教授
1、改變方向:從藥學(xué)轉(zhuǎn)向細(xì)胞生物學(xué)
1996年,剛從美國南加州大學(xué)藥學(xué)院獲得博士學(xué)位的邱小波并沒有按照常理地走“藥物研發(fā)”這一條路。“當(dāng)時(shí)的想法很簡(jiǎn)單,就是覺得開發(fā)藥物需要了解疾病的發(fā)生機(jī)制。所以我申請(qǐng)加入哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院,開始了細(xì)胞生物學(xué)的研究之路。” 邱小波教授回憶道。
博士后階段,他所在的團(tuán)隊(duì)主攻“泛素-蛋白酶體”(一種細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的主要通路)研究方向。其中,泛素化是蛋白質(zhì)的一種修飾方式,也是表觀遺傳學(xué)領(lǐng)域的熱門,而蛋白酶體的主要功能則是清理被標(biāo)記的蛋白質(zhì),已成為疾病治療領(lǐng)域備受關(guān)注的藥物靶點(diǎn)。
近20年的研究生涯里,邱小波教授完成了多項(xiàng)原創(chuàng)性突破——發(fā)現(xiàn)新的泛素連接酶Nrdp1,并證實(shí)由Nrdp1 介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡抑制蛋白BRUCE 的降解是引發(fā)細(xì)胞凋亡的新途徑;找到在哺乳動(dòng)物蛋白酶體中作為泛素底物受體的亞基hRpn13;發(fā)現(xiàn)生精蛋白酶體,并解析核心組蛋白的降解機(jī)制。問及秘訣,他笑著說:“這個(gè)領(lǐng)域很寬,充滿著未知和驚喜。”
2、獨(dú)辟蹊徑:挖掘蛋白修飾、降解的秘密
2013年,已在北京師范大學(xué)任職4年多的邱小波教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)揭示了組蛋白降解的機(jī)制,而這一發(fā)現(xiàn)也顛覆了科學(xué)界關(guān)于“體細(xì)胞組蛋白不降解”的觀點(diǎn)。他們證實(shí),在體細(xì)胞DNA損傷修復(fù)及精子發(fā)生過程中,乙?;閷?dǎo)核心組蛋白由特異的蛋白酶體降解。這一開創(chuàng)性研究發(fā)表于權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Cell》,有望為“乙酰化介導(dǎo)蛋白質(zhì)降解”開辟新的研究方向。
隨后,基于泛素化研究的多年累積,他的團(tuán)隊(duì)參與發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌入侵的機(jī)制,證實(shí)該細(xì)菌會(huì)利用宿主泛素激活其抑制宿主固有免疫反應(yīng)。這一結(jié)果為肺結(jié)核治療提供了新線索。
邱小波教授表示,團(tuán)隊(duì)下一步將繼續(xù)圍繞泛素-蛋白酶體等方向展開研究?;诜核?蛋白酶體通路在疾病發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用,他希望能夠延續(xù)博士階段的“初衷”,繼續(xù)針對(duì)基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)進(jìn)行藥物研發(fā)。
3、關(guān)于科研:課題選擇和專注同等重要
2008年,邱小波教授加入北京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,組建研究團(tuán)隊(duì)的同時(shí)還承擔(dān)著教學(xué)任務(wù),包括本科生的《分子生物學(xué)》雙語課程以及多門研究生課程。對(duì)于自己的職業(yè)生涯,他如此評(píng)價(jià),“大學(xué)的主要任務(wù)是‘教書育人’,同時(shí)能夠進(jìn)行自己感興趣的科研,這讓我很知足和享受。”
邱小波教授也坦言,科研并不是簡(jiǎn)單的職業(yè)選擇。對(duì)于青年學(xué)者,當(dāng)然需要考慮“生存大計(jì)”,但最重要的是找準(zhǔn)研究方向并心無旁騖地堅(jiān)持自己的選擇。
對(duì)于會(huì)議對(duì)學(xué)術(shù)的推動(dòng)作用,邱小波教授給予充分肯定:“當(dāng)下,國家注重科學(xué)創(chuàng)新。借助于冷泉港會(huì)議這樣的大型學(xué)術(shù)平臺(tái),國內(nèi)學(xué)者能夠跟國外大咖平等交流、互相學(xué)習(xí)。所以,我們處在一個(gè)很棒的時(shí)代。”