COVID-19爆發(fā)初期，美國(guó)再生醫(yī)學(xué)聯(lián)盟（ARM）還不確定大流行及其伴隨的經(jīng)濟(jì)衰退會(huì)如何影響細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域。隨著2020年上半年畫上句號(hào)，這一問題的答案趨于明朗。近日，ARM在一份名為“AdvancingInnovationDuringCOVID-19”的報(bào)告中表示，在2020年上半年，再生醫(yī)學(xué)（基因療法、細(xì)胞療法、組織工程等）領(lǐng)域融資金額達(dá)107億美元，超過2019年融資的總資金，比2019年上半年增長(zhǎng)了120％。
ARM首席執(zhí)行官JanetLambert表示，“這些令人驚訝的融資數(shù)字證明了現(xiàn)在對(duì)該行業(yè)的所有熱情。我認(rèn)為這種熱情的驅(qū)動(dòng)因素仍然存在，并對(duì)2020年下半年感到樂觀。”
具體來(lái)說，這107億美元中，幾個(gè)IPO超級(jí)搶眼。包括，中國(guó)CAR-T選手傳奇生物（LegendBiotech）在6月份以4.87億美元在華爾街首次亮相領(lǐng)跑全球。同月，基因治療公司GenerationBio和Akouos分別籌集了2.3億美元和2.44億美元。今年2月，另一家基因治療公司PassageBio籌集了2.84億美元，而基因編輯生物技術(shù)BeamTherapeutics籌集了2.07億美元。
據(jù)報(bào)告統(tǒng)計(jì)，2020年上半年，世界范圍內(nèi)首次有超過1000家再生醫(yī)學(xué)和先進(jìn)療法的開發(fā)者。其中，致力于開發(fā)基因治療515家，細(xì)胞治療632家，組織工程/生物材料136家。在這些公司中，有415家處于臨床研發(fā)階段。
盡管面臨COVID-19帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)挑戰(zhàn)，但2020年有望成為再生醫(yī)學(xué)融資破紀(jì)錄的一年。醫(yī)療開發(fā)商在2020年上半年籌集的資金超過了2019年全年(H12020年為107億美元，而2019年為98億美元)。2018年是細(xì)胞和基因治療融資記錄最好的一年(融資總額為135億美元)，相比之下，治療開發(fā)商已經(jīng)籌集了2018年全年融資總額的近80%。到2020年，幾乎所有融資領(lǐng)域的增速都將超過前幾年，私募/管道融資和并購(gòu)融資除外。
2020上半年，全球有1078項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，其中1期臨床試驗(yàn)394項(xiàng)，2期臨床試驗(yàn)587項(xiàng)，3期臨床試驗(yàn)97項(xiàng)。此外，基于細(xì)胞的癌癥免疫療法的臨床試驗(yàn)共有471項(xiàng)。值得注意的是，全球有11項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)利用再生醫(yī)學(xué)和先進(jìn)療法治療COVID-19。
盡管COVID-19帶來(lái)了挑戰(zhàn)，再生醫(yī)學(xué)和先進(jìn)療法領(lǐng)域的開發(fā)人員繼續(xù)推進(jìn)各種適應(yīng)癥的臨床項(xiàng)目，以滿足醫(yī)療需求。這里羅列了2020年上半年的關(guān)鍵發(fā)展里程碑：
開發(fā)人員繼續(xù)將臨床后期候選產(chǎn)品推向市場(chǎng)（包括中國(guó)和日本）：
·6月9日，Mallinckrodt公司宣布，已向美國(guó)FDA完成生物制劑許可證申請(qǐng)（BLA）的提交，以將其通用型人類皮膚替代制品Stratatech用于深Ⅱ度燒傷的成年患者。
·5月19日，諾華公司旗下的AveXis公司宣布，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)將Zolgensma用于治療2歲以下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因1（SMN1）出現(xiàn)雙等位基因突變的SMA兒童患者。3月19日，Zolgensma在日本獲批。
·4月1日，Mesoblast宣布，F(xiàn)DA已接受其同種異體細(xì)胞療法Ryoncil（remestemcel-L）的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），用于治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）兒童患者。FDA同時(shí)授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，預(yù)計(jì)將于今年9月30日前做出回復(fù)。
·在日本和中國(guó)已針對(duì)Kite/Gilead的Yescarta提交了治療B細(xì)胞淋巴瘤的銷售許可：
3月30日，第一三共在日本提交了Yescarta的申請(qǐng)
2月24日，復(fù)星凱特在中國(guó)提交了Yescarta的申請(qǐng)
·2月13日，百時(shí)美施貴寶（Bristol-MyersSquibb）因其CAR-T療法liso-cel治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成年患者而獲得FDA的優(yōu)先審查
·2月10日，Kite宣布其CAR-T療法KTE-X19進(jìn)入FDA優(yōu)先審查通道，該療法用于治療復(fù)發(fā)或難治的套細(xì)胞淋巴瘤。1月28日，歐洲藥品管理局（EMA）通過了KTE-X19的市場(chǎng)營(yíng)銷授權(quán)申請(qǐng)。
·1月13日，PTCTherapeutics向歐洲藥品管理局（EMA）提交了基因療法PT-AADC的申請(qǐng)，用于治療芳香族L-氨基酸脫羧酶缺乏癥(AADC)。
基因療法在治療數(shù)年后繼續(xù)顯示出長(zhǎng)期的持久性：
·6月17日，制藥公司BioMarin宣布了正在進(jìn)行的I/II期試驗(yàn)結(jié)果，長(zhǎng)達(dá)四年的數(shù)據(jù)顯示，輸注實(shí)驗(yàn)性基因療法valoctocogeneroxaparvovec后，嚴(yán)重A型血友病患者的出血率顯著降低，累積年平均出血率（ABR）下降了95％，VIII因子水平得到改善。
·3月24日，諾華公司旗下的AveXis宣布，一項(xiàng)Zolgensma治療脊髓性肌萎縮癥長(zhǎng)期隨訪研究的數(shù)據(jù)顯示，一次劑量的Zolgensma在治療5年后的患者體內(nèi)仍然有效。該研究中所有接受治療的患者均存活，且不依賴于永久通氣。
FDA和EMA繼續(xù)為再生醫(yī)學(xué)和先進(jìn)療法的快速批準(zhǔn)開“綠色通道”：
·5月11日，CRISPR治療公司和Vertex制藥公司宣布，美國(guó)FDA授予CTX001再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法（RMAT）資格。CTX001是一種研究性、自體基因編輯的造血干細(xì)胞療法，將用于治療嚴(yán)重的嚴(yán)重鐮刀型細(xì)胞貧血病（SCD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）。
·5月6日，Immunicum宣布，Ilixadencel（一種用于治療腎癌的細(xì)胞療法）獲得FDA的RMAT資格。
·4月22日，諾華因其用于治療濾泡性淋巴瘤的CAR-T療法Kymriah獲得RMAT資格。
·4月16日，TissueTech的TTAX02獲得FDARMAT資格，TTAX02是他們基于組織的候選產(chǎn)品用于脊柱裂的宮內(nèi)胎兒外科手術(shù)修復(fù)。
·3月2日，MeriaGTx和Janssen的AAV-RPGR基因療法用于X連鎖性色素性視網(wǎng)膜炎的治療獲得EMA的優(yōu)先藥物計(jì)劃（PRIME）資格。
·2月27日，TessaTherapeutics的CAR-T治療復(fù)發(fā)性或難治性CD30陽(yáng)性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤的CAR-T治療獲得FDA的RMAT資格。
·2月12日，AlloVir的Viralym-M獲得了EMA的PRIME稱號(hào)，Viralym-M是一種用于治療或治療免疫受損患者的BK病毒、巨細(xì)胞病毒、人皰疹病毒6型、愛潑斯坦巴爾病毒和/或腺病毒嚴(yán)重感染的細(xì)胞療法。
基因編輯技術(shù)不斷發(fā)展，開發(fā)人員已開始提供顯示臨床療效的數(shù)據(jù)：
·6月12日，CRISPRTherapeutics和VertexPharmaceuticals公司在2020年歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)上公布了基于CRISPR基因編輯的自體造血干細(xì)胞療法CTX001的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示：CTX001輸注9個(gè)月，該患者沒有發(fā)生VOC，沒有輸血，總血紅蛋白水平為11.8g/dL，胎兒血紅蛋白46.1%，F(xiàn)-細(xì)胞99.7%。
·AllogeneTherapeutics和亙喜生物(GracellBio)報(bào)告了各自基因編輯的同種異體CAR-T療法的臨床試驗(yàn)的初步數(shù)據(jù)：
·5月29日，AllogeneTherapeutics公布ALLO-501（同種異體）用于復(fù)發(fā)性或難治性非霍奇金淋巴瘤結(jié)果：在一項(xiàng)正在進(jìn)行的對(duì)19名可評(píng)估患者進(jìn)行的1期研究中，37％的患者經(jīng)歷了完全緩解，另外26％的患者經(jīng)歷了部分緩解。
·4月28日，亙喜生物(GracellBio)公布了其通用型TruUCARGC027治療復(fù)發(fā)性或難治性(R/R)急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-ALL)的一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)的結(jié)果：在1期研究中，5名(100%)受試者獲得完全緩解，其中包括血細(xì)胞數(shù)量完全或未完全恢復(fù)(CR/CRi)；4名(80%)受試者獲得最小殘留疾病陰性的完全緩解(MRD-CR)。
·3月4日，Editas和Allergan聯(lián)合宣布，CRISPR療法AGN-151587（EDIT-101）治療萊伯氏先天性黑蒙癥10型（Lebercongenitalamaurosis10，LCA10）的I/II期臨床試驗(yàn)已完成首例患者給藥。
·1月8日，LocusBio啟動(dòng)了CRISPR增強(qiáng)噬菌體的首次臨床試驗(yàn)。
總結(jié)來(lái)說，2020年是與眾不同的一年。我們看到了很多藥物的臨床試驗(yàn)因?yàn)橐咔樵蚨袛?，許多再生醫(yī)學(xué)公司都面臨著患者招募、登記、數(shù)據(jù)收集和隨訪方面的挑戰(zhàn)。但是隨著疫情控制趨于穩(wěn)定，開發(fā)者和監(jiān)管機(jī)構(gòu)都認(rèn)識(shí)到，中斷臨床可能會(huì)對(duì)患者帶來(lái)的災(zāi)難性后果，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也已表現(xiàn)出在保持健康和安全高標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)保持靈活性的意愿。一切都在變的好起來(lái)。
110102000668（1）號(hào)