截圖來源：CDE官網(wǎng)
根據(jù)輝瑞公司早前新聞稿，由其推出的全球第一個CDK 4/6選擇性抑制劑哌柏西利，通過抑制CDK 4/6，恢復細胞周期控制，從而阻斷腫瘤細胞增殖。該公司2019年財報顯示，哌柏西利在2019年銷售額高達49.61億美元，是輝瑞業(yè)績增長的主要驅動力之一，可見該藥臨床需求之大。
在中國，哌柏西利于2018年獲得批準上市，適應癥為：與芳香化酶抑制劑聯(lián)用治療激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉移性乳腺癌，作為絕經(jīng)后女性患者的初始內分泌治療。全球注冊研究顯示，哌柏西利聯(lián)合來曲唑治療HR+/HER2-乳腺癌患者的中位無進展生存期（PFS）長達24.8月。
此次哌柏西利在中國遞交新適應癥上市申請，意味著這一創(chuàng)新療法有望讓更多癌癥患者獲益。根據(jù)公開資料，哌柏西利還在美國被批準用于內分泌治療后疾病發(fā)生進展的女性乳腺癌患者，以及晚期男性乳腺癌患者。
其中，哌柏西利于2017年11月被FDA批準與氟維司群聯(lián)合使用，治療內分泌治療后疾病發(fā)生進展的HR+/HER2-的晚期或轉移性乳腺癌女性患者。在一項名為MonARCH 2的3期臨床試驗中，接受氟維司群500毫克和哌柏西利150毫克的患者對比接受氟維司群和安慰劑的患者，研究員評估的中位PFS顯著延長了7.1個月（16.4個月 vs 9.3個月）。研究達到了PFS的主要終點，證實組合療法能為患者提供另一種有效的非化療方案來對抗疾病。
另外，哌柏西利于2019年4月被FDA批準與芳香酶抑制劑或氟維司群聯(lián)用，治療HR+/HER2-晚期或轉移性男性乳腺癌患者。這一批準是基于電子病歷和藥物上市后真實世界中男性患者使用哌柏西利的數(shù)據(jù)。分析發(fā)現(xiàn)，哌柏西利在男性和女性患者中表現(xiàn)出類似的安全性。這也意味著，對于缺少治療選擇的男性乳腺癌患者而言，該藥有望讓這類患者獲益。
乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤。據(jù)估計，90%的乳腺癌在確診時為早期。其中最常見的亞型為HR+/HER2-亞型，占乳腺癌患者總數(shù)的70%。大約30%診斷為HR+、HER2-早期乳腺癌的患者仍有癌癥復發(fā)的風險。有別于早期乳腺癌治療方式的多樣化，晚期乳腺癌患者的總體中位生存期僅有2-3年，5年生存率僅約20%，迫切需要創(chuàng)新治療方案。
值得一提的是，對于男性而言也可能患上乳腺癌。但由于男性中乳腺癌患者罕見，導致針對他們的臨床試驗很難進行，一定程度上延緩了他們獲得創(chuàng)新療法的時間。哌柏西利的獲批，為這些患者帶來了新的治療選擇。
除了乳腺癌，哌柏西利還在臨床研究中探索新的適應癥。其中，它與羅氏（Roche）PI3Kα抑制劑和雌激素療法聯(lián)合療法，已在治療攜帶PIK3CA突變的實體瘤患者的1/1b期臨床試驗中顯示出可喜的療效。這一組合療法治療攜帶PIK3CA基因突變的HR+/HER2-轉移性乳腺癌患者的3期臨床試驗已經(jīng)在今年第一季度啟動。
參考資料：
[1] 中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）.Retrieved Dec 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#
[2] Pfizer uses real-world data to score Ibrance breast cancer nod in males. Retrieved Apr5, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/pfizer-uses-real-world-data-to-score-ibrance-breast-cancer-nod-males
[3] Faslodex receives US FDA approval for the treatment of advanced breast cancer in combination with abemaciclib. Retrieved Nov 16, 2017, from 阿斯利康官網(wǎng)
來源：醫(yī)藥觀瀾
110102000668（1）號