趙世民教授是復(fù)旦大學(xué)代謝與疾病研究團隊的負責(zé)人,國家蛋白質(zhì)重大研究計劃首席科學(xué)家,也是入選“萬人計劃”的科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才。“十多年的基礎(chǔ)性科研,我‘樂此不疲’。”近日,在接受采訪時,趙世民教授如此總結(jié)自己的科研生涯。
1、潛心“分子”層面的代謝研究,改變癌癥診療的范式
趙世民教授所在的代謝與疾病研究團隊主要的研究方向包括代謝物的感知與信號傳導(dǎo)、營養(yǎng)代謝物失調(diào)的致病機理、疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)翻譯后新修飾。鑒于人類80%的疾病與代謝有關(guān),挖掘代謝的秘密有助于我們找到對抗疾病的鑰匙。
趙世民教授專注于“代謝調(diào)控”研究已超10年時間,期間取得了多項原創(chuàng)性突破,包括“乙?;揎椘毡檎{(diào)控人體代謝酶”、“代謝物2HG致癌”等顛覆性成果,為腫瘤治療開辟了新方向,并獲得國際認(rèn)可、被寫入教科書。
“這一研究不同于傳統(tǒng)的營養(yǎng)代謝觀念,不再局限于飲食、消化。” 趙世民教授淺顯易懂地介紹道,“我們的工作深入到分子層面,解析代謝化合物對于細胞及其信號通路的影響。如果這些分子調(diào)控得當(dāng),則有助于健康。相反,一旦失調(diào),則容易引發(fā)疾病,包括癌癥。”
“我們的研究證實,代謝物攜帶有‘信號’的屬性。這是一個變革性的進展?,F(xiàn)在,越來越多的人認(rèn)識到,腫瘤是一個系統(tǒng)性疾病。這與代謝的概念是契合的。未來,我們或許可以通過干預(yù)機體環(huán)境實現(xiàn)一種穩(wěn)態(tài)平衡,從而達到機體、腫瘤‘和平共處’的模式。”采訪中,他給出了這樣的暢想。
2、新研究揭示 “氨基酸感知”,填補領(lǐng)域空白
2018年1月,代謝領(lǐng)域頂級期刊《Cell metabolism》以封面文章形式發(fā)表了趙世民團隊的最新成果——氨基酸感知和信號傳導(dǎo)機制,回答了氨基酸代謝的基礎(chǔ)性問題。
氨基酸是生命體基本營養(yǎng)物質(zhì)蛋白質(zhì)的主要組成元素,同時也是機體氮元素的唯一來源。“原核生物通過固氮獲取自然界的氮元素,這一過程需要耗費其總能量的15%。這意味著,這一元素很珍貴,為此原核生物有一套自己的監(jiān)控體系(用于評估氮元素是否足夠)。”趙世民教授表示,“對于高等生物,我們通過氨基酸獲取氮元素。同樣,機體也需要感知氨基酸的水平。”這一背景奠基了“氨基酸感知”課題的熱門性。
過去,科學(xué)家們只是零星找到一些感知氨基酸水平的蛋白質(zhì),尚未形成大的影響?,F(xiàn)在,趙世民教授團隊在人類細胞中發(fā)現(xiàn)了一套針對20種氨基酸的感知體系——具體而言,所有的氨基酸會在氨基酸t(yī)RNA合成酶的催化下生成氨酰AMP,進而促使賴氨酸發(fā)現(xiàn)氨?;?。被修飾后的賴氨酸負責(zé)感知、傳遞特定氨基酸的水平,從而維持平衡。
3、親歷中國科研的數(shù)十年變遷,將繼續(xù)探索未知
2000年,獲得生物化學(xué)博士學(xué)位的趙世民并沒有選擇繼續(xù)深造,而是“跳脫”醫(yī)藥圈——在著名的日用消費品企業(yè)寶潔(P&G)工作。6年后,他回到復(fù)旦大學(xué),組建團隊、潛心科研。當(dāng)被問及這些“冒險式”的選擇緣由之時,趙世民教授笑答:“我一直很明確回國這件事。出國留學(xué)、外企工作之后,恰好趕上國家開始重視基礎(chǔ)性研究的好時機。有幸加入復(fù)旦,圓了當(dāng)老師的夢。”
為什么會與代謝調(diào)控這一研究方向結(jié)緣?趙世民教授認(rèn)為是一個機緣巧合、自然而然的過程。結(jié)合生物化學(xué)的教育背景,讓他在代謝領(lǐng)域“如魚得水”——在Science、Cell、Cancer Cell等權(quán)威期刊發(fā)表多篇研究成果,先后獲得教育部自然科學(xué)一等獎、談家禎生命科學(xué)創(chuàng)新獎,并入圍“長江學(xué)者”獎勵計劃、“萬人計劃”科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、擔(dān)任國家重大科學(xué)研究計劃首席科學(xué)家。
趙世民教授已多次參加冷泉港亞洲會議,這里是中國科研與世界接軌的一個“縮影”。他認(rèn)為:“當(dāng)下,國內(nèi)科研氛圍良好、成績顯著,在經(jīng)費、硬件、交流等多個方面都有著大的變革。單看2017年,中國學(xué)者在Nature、Science、Cell發(fā)表約70篇學(xué)術(shù)成果,這是10年前所不能達到的目標(biāo)。過去,我們參加冷泉港會議都是抱著學(xué)習(xí)的態(tài)度。現(xiàn)在,越來越多的中國原創(chuàng)讓外國學(xué)者‘眼前一亮’。這是一個好趨勢。”
最后,記者讓趙世民教授選擇一個詞概括自己對于事業(yè)的追求,他的回答是“簡單”——不以物質(zhì)、名利為驅(qū)動,以一顆情懷之心堅持探索性的研究。